Novedades en el tratamiento del Mieloma Múltiple

Antes de iniciar el tratamiento del mieloma múltiple (MM), es apropiado realizar¹

Anamnesis e historia clínica	Electroforesis de proteínas sérica y urinaria
Hemograma completa	Cuantificación de inmunoglobulinas
Función renal	Determinación de cadenas livianas libres
Anatomía patológica e inmunohistoquímica de la médula ósea	Imágenes por tomografía computada ±  tomografía por emisión de positrones
Estudio citogenético de la médula ósea: pesquisa de del13, del17p13, t(4;14), t(14;16), t(14;20), ganancia 1p21, del 1p

El tratamiento inicial del MM está condicionado por diversos factores (figura 1).²

Pacientes candidatos a trasplante autólogo (pacientes hasta 70 años en buena condición clínica)

Pacientes no candidatos a trasplante autólogo (pacientes > 70 años o con inadecuado estado clínico)

Objetivos: Aumentar supervivencia global y libre de progresión, lograr enfermedad mínima residual negativa

Objetivos: Adecuada calidad de vida y remisión profunda con buena tolerabilidad al tratamiento

Los medicamentos aprobados y en desarrollo para el enfoque de ambos grupos de pacientes se resumen en la figura 2.³

Inhibidores del proteosoma	Bortezomib, carfilzomib, ixazomib En desarrollo: marizomib, oprozomib
Inmunomoduladores	Lenalidomida, talidomida Novedades: pomalidomida
Corticoides	Dexametasona
Anticuerpos monoclonales	Daratumumab En desarrollo: elotuzumab, isatuximab, MOR22
Otros	Agentes epigenéticos (ricolinostat), siltuximab, inhibidores XPO-1 (selinexor), anticuerpos biespecíficos (blinatumomab)

 

Pacientes candidatos a trasplante

De acuerdo con las guías más recientes, las principales estrategias de tratamiento inicial en los pacientes candidatos a trasplante incluyen un inhibidor de proteosoma, un innunomodulador y corticoides.¹ La terapia de mantenimiento consiste en lenalidomida (eventualmente asociada con bortezomib)¹

Esquemas preferidos (terapias triples) Bortezomib + dexametasona + lenalidoma o ciclofosfamida

Otros esquemas recomendados Carfilzomib + lenalidomida + dexametasona Daratumumab + lenalidomida + bortezomib + dexametasona Carfilzomib + ciclofosfamida + dexametasona (*)

(*) en pacientes con insuficiencia renal o polineuropatía periférica.

 

Pacientes no candidatos a trasplante

De acuerdo con las guías más recientes, las principales estrategias de tratamiento inicial en los pacientes candidatos a trasplante incluyen un inhibidor de proteosoma, un innunomodulador y corticoides.¹ La terapia de mantenimiento consiste en lenalidomida (eventualmente asociada con bortezomib)¹

Los esquemas de elección incluyen:¹

Esquemas preferidos Bortezomib o daratumumab + lenalidomida + dexametasona Lenalidomida + dexametasona en bajas dosis Bortezomib + ciclofosfamida + dexametasona Otros esquemas recomendados Carfilzomib + lenalidomida (*) + dexametasona Daratumumab + bortezomib + melfalán + prednisona Daratumumab + ciclofosfamida + bortezomib + dexametasona

(*) ciclofosfamida en pacientes con insuficiencia renal o polineuropatía periférica

La terapia de mantenimiento tiene a la lenalidomida ± bortezomib como estrategia de elección.¹

 

MM y pandemia por COVID-19

En el marco de la pandemia por COVID-19 y su impacto sobre la morbimortalidad de los pacientes oncohematológicos,⁴ se han definido criterios de elevada prioridad para el abordaje del MM:⁵

Pacientes con reciente diagnóstico, candidatos o no candidatos a trasplante:

• No posponer la terapia de los pacientes con MM activo de alto riesgo (criterios CRAB/SLiM)
• Decidir el esquema terapéutico en forma individual (según la edad, la citogenética, el riesgo, el estadio de la enfermedad, las comorbilidades)
• Considerar el uso de factores estimulantes de colonias para reducir el riesgo de neutropenia

Pacientes con MM refractario o recaído:

• No posponer la terapia en los pacientes con desarrollo de nuevos criterios SLiM/CRAB o recaída significativa de los niveles de paraproteína)
• Decidir el esquema terapéutico en forma individual (según la edad, la citogenética, el riesgo, el estadio de la enfermedad, las comorbilidades)
• Considerar el uso de factores estimulantes de colonias para reducir el riesgo de neutropenia

Criterios CRAB6	HiperCalcemia, insuficiencia Renal, Anemia, lesiones óseas (Bone) Estos criterios representan el daño orgánico atribuido al MM
Criterios SLiM	Células plasmáticas clonales en la médula ósea ≥ 60% (S), relación de cadenas Livianas libres involucradas/no involucradas ≥ 100, al menos una lesión focal por resonancia Magnética Estos criterios representan el nivel de malignidad de la enfermedad

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Referencias:

[1] Kumar SK, Callander NS, Adekola K, et al. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020; 18(12):1685-1717.

[2] Corzo A, Shanley C (coordinadores). Gammapatías monoclonales. Guías de Diagnóstico y Tratamiento, Sociedad Argentina de Hematología, 2019. Disponible en: https://bit.ly/3fHiIYR (consultado en mayo de 2021).

[3] Yang Y, Li Y, Gu H, et al. Emerging agents and regimens for multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2020; 13:150.

[4] Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241):1907-1918.

[5] ESMO management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: Priorities for Multiple Myeloma patients. Disponible en: https://bit.ly/3uFCJXa (consultada en mayo de 2021)

[6] Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15(12):e538-48.

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-02-0521-01