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• A pesar del impacto de los inhibidores de la tirosinquinasa (ITQ) en el pronóstico de la LMC, se reconocen aún barreras para el tratamiento de estos pacientes:¹

Desafíos en el tratamiento de la LMC¹ ITQ: inhibidor de la tirosinquinasa

• En algunos casos de resistencia primaria a los ITQ, el aumento de la dosis de imatinib hasta 800 mg/día puede ser efectivo, al igual que en pacientes con recaída citogenética y respuesta previa a la dosis de 400 mg/día.²

• La presencia de ciertas mutaciones puntuales confiere resistencia primaria a algunos ITQ específicos, que deben evitarse en los pacientes afectados.²

Mutaciones en la LMC que confieren resistencia a ITQ específicos²

ITQ	Mutaciones asociadas con resistencia
Bosutinib	T315I, V299L, G250E, F317L
Dasatinib	T315I/A, F317L/V/I/C, V299L
Nilotinib	T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I

• En los pacientes con una fase blástica, las nuevas guías permiten continuar con ITQ en asociación con otras estrategias de tratamiento.²

• La persistencia de clones leucémicos es otra de las barreras para el tratamiento actual. Se ha demostrado que los clones celulares progenitores BCR/ABL+ pueden mantenerse en remisión con el uso sostenido de imatinib.³

• Los avances en el conocimiento de las herramientas moleculares y de monitoreo han permitido alcanzar una reducción de las tasas de mortalidad en los pacientes con LMC,¹ del orden del 30 % a partir de la introducción del imatinib.⁴

• Aún en el contexto de las novedades terapéuticas, los ITQ continúan siendo la principal herramienta de tratamiento en estos pacientes, incluso ante la presencia de barreras o de clones persistentes.²

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Referencias:

[1] Bianchini M. Biología de la leucemia mieloide crónica. Hematología 2017; 21:294-307.

[2] National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines Version 2.2022. Chronic Myeloid Leukemia. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf (consultado en diciembre de 2021).

[3] Chu S, McDonald T, Lin A, et al. Persistence of leukemia stem cells in chronic myelogenous leukemia patients in prolonged remission with imatinib treatment. Blood. 2011; 118(20):5565-72.

[4] Chihara D, Ito H, Matsuda T, et al. Decreasing trend in mortality of chronic myelogenous leukemia patients after introduction of imatinib in Japan and the U.S. Oncologist. 2012; 17(12):1547-50.

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-53-1022-01

Material para uso exclusivo de los profesionales de la salud.

El cáncer de próstata (CP) localizado incluye un espectro en el que se describen:¹

• el CP indolente que solo requiere vigilancia activa
• el CP con necesidad de tratamiento quirúrgico o radiante
• el CP agresivo con requerimiento de terapia multimodal (radioterapia y terapia de privación de andrógenos [TPA] o prostatectomía radical con radioterapia ± TPA)

La TPA en asociación con un agonista o antagonista de la LHRH también es una estrategia establecida para los pacientes con progresión clínica, radiológica o bioquímica de la enfermedad (CP resistente a la castración [CPRC]).1

El CP es una enfermedad compleja, por lo cual el tratamiento debe ser individualizado en función de variables como la expectativa de vida, las características de la afección, el pronóstico estimado y las preferencias del paciente.2

Síntesis de las estrategias para el tratamiento del CP³

Observación – vigilancia activa

Cirugía: Prostatectomía radical retropúbica o perineal ± linfadenectomía Cirugía mínimamente invasiva

Radioterapia: Externa (estereotáxica, 3D, con intensidad modulada, guiada por imágenes) Interna (braquiterapia de baja o alta dosis )

Hormonoterapia: Agonistas de LHRH Antagonistas de LHRH Antiandrógenos Corticoides

Quimioterapia: Docetaxel

Nuevos fármacos para el CP

Dada la importancia del eje androgénico, en especial en los pacientes con CPRC, numerosas estrategias terapéuticas tienen por objetivo lograr una TPA máxima, actuando ya sea sobre el receptor de andrógenos (RA) o sobre su síntesis intratumoral.⁴

Abiraterona4	Enzalutamida4
Inhibidor de la isoenzima CYP17A1 Bloquea la síntesis de andrógenos	Antagonista competitivo del RA Impide la señalización androgénica

Apalutamida4	Darolutamida4
Antagonista competitivo del RA Estructuralmente relacionado a enzalutamida	Antagonista competitivo del RA ↓ penetración en el sistema nervioso central

El bloqueo de la vía de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) constituye otra estrategia de reciente investigación en relación con el enfoque del CP, en especial en los pacientes con enfermedad metastásica.4

El olaparib es un inhibidor de la PARP que puede representar una alternativa en los pacientes con CP metastásico con mutaciones en un gen de reparación del ADN (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L) previamente tratados con una terapia dirigida al RA.2

En cuanto al radio 223, se trata de un radiofármaco que es incorporado por las metástasis esqueléticas para unirse a la hidroxiapatita, actuando además como agente analgésico. ⁴

El radio 223 es un emisor de partícula alfa, con actividad radiante a corta distancia. Puede usarse en combinación con TPA, aunque no en asociación con otras terapias sistémicas. 2

CP y COVID-19

Los pacientes con cáncer se caracterizan por un mayor riesgo de complicaciones por COVID-19, en parte atribuidos a la mayor edad en general de estos pacientes (≥ 65 años).⁵

En el marco de la pandemia, la ESMO ha sugerido otorgar una prioridad elevada a ciertos contextos específicos para los pacientes con CP:⁶

Consulta ambulatoria: Pacientes sintomáticos o con gran cantidad de metástasis, en riesgo de rápida progresión o de complicaciones (compresión medular, hemorragia, retención urinaria) Pacientes con variantes metastásicas agresivas Pacientes con eventos adversos del tratamiento que no puedan manejarse por telemedicina.

Estudios por imágenes: Síntomas agudos (neurológicos, hemorrágicos, esqueléticos, sugestivos de embolia) que requieran un estudio urgente (tomografía, ecografía, resonancia magnética)

Radioterapia: Lesiones sintomáticas (como las metástasis óseas) con esquemas hipofraccionados.

Enfermedad avanzada: Inicio de TDA en los pacientes con CP progresivo, localmente avanzado y sintomático o CP metastásico. La preferencia por la TDA por sobre la quimioterapia se fundamenta en su menor frecuencia de aplicación y la menor magnitud de los potenciales eventos adversos. En aquellos pacientes que no responden a la terapia dirigida contra el RA, se propone quimioterapia con docetaxel o cabazitaxel.

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Referencias:

[1] Schaeffer E, Srinivas S, Antonarakis ES, et al. Prostate Cancer, Version 1.2021 Featured Updates to the NCCN Guidelines. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021; 19(2):134-143.

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Prostate Cancer NCCN Evidence Blocks, Version 2.2021. Disponible en: https://bit.ly/3hhUFDm (consultado en mayo de 2021).

[1] NCCN Guidelines for Patients. Prostate Cancer, 2019. Disponible en: https://bit.ly/3jR4cik (consultado en mayo de 2021).

[1] Nevedomskaya E, Baumgart SJ, Haendler B. Recent Advances in Prostate Cancer Treatment and Drug Discovery. Int J Mol Sci. 2018; 19(5):1359.

[1] Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241): 1907-1918.

[1] ESMO management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: Prostate cancer. Disponible en: https://bit.ly/3tvBZmg (consultado en mayo de 2021).

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-03-0521-01

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Antes de iniciar el tratamiento del mieloma múltiple (MM), es apropiado realizar¹

Anamnesis e historia clínica	Electroforesis de proteínas sérica y urinaria
Hemograma completa	Cuantificación de inmunoglobulinas
Función renal	Determinación de cadenas livianas libres
Anatomía patológica e inmunohistoquímica de la médula ósea	Imágenes por tomografía computada ±  tomografía por emisión de positrones
Estudio citogenético de la médula ósea: pesquisa de del13, del17p13, t(4;14), t(14;16), t(14;20), ganancia 1p21, del 1p

El tratamiento inicial del MM está condicionado por diversos factores (figura 1).²

Pacientes candidatos a trasplante autólogo (pacientes hasta 70 años en buena condición clínica)

Pacientes no candidatos a trasplante autólogo (pacientes > 70 años o con inadecuado estado clínico)

Objetivos: Aumentar supervivencia global y libre de progresión, lograr enfermedad mínima residual negativa

Objetivos: Adecuada calidad de vida y remisión profunda con buena tolerabilidad al tratamiento

Los medicamentos aprobados y en desarrollo para el enfoque de ambos grupos de pacientes se resumen en la figura 2.³

Inhibidores del proteosoma	Bortezomib, carfilzomib, ixazomib En desarrollo: marizomib, oprozomib
Inmunomoduladores	Lenalidomida, talidomida Novedades: pomalidomida
Corticoides	Dexametasona
Anticuerpos monoclonales	Daratumumab En desarrollo: elotuzumab, isatuximab, MOR22
Otros	Agentes epigenéticos (ricolinostat), siltuximab, inhibidores XPO-1 (selinexor), anticuerpos biespecíficos (blinatumomab)

 

Pacientes candidatos a trasplante

De acuerdo con las guías más recientes, las principales estrategias de tratamiento inicial en los pacientes candidatos a trasplante incluyen un inhibidor de proteosoma, un innunomodulador y corticoides.¹ La terapia de mantenimiento consiste en lenalidomida (eventualmente asociada con bortezomib)¹

Esquemas preferidos (terapias triples) Bortezomib + dexametasona + lenalidoma o ciclofosfamida

Otros esquemas recomendados Carfilzomib + lenalidomida + dexametasona Daratumumab + lenalidomida + bortezomib + dexametasona Carfilzomib + ciclofosfamida + dexametasona (*)

(*) en pacientes con insuficiencia renal o polineuropatía periférica.

 

Pacientes no candidatos a trasplante

De acuerdo con las guías más recientes, las principales estrategias de tratamiento inicial en los pacientes candidatos a trasplante incluyen un inhibidor de proteosoma, un innunomodulador y corticoides.¹ La terapia de mantenimiento consiste en lenalidomida (eventualmente asociada con bortezomib)¹

Los esquemas de elección incluyen:¹

Esquemas preferidos Bortezomib o daratumumab + lenalidomida + dexametasona Lenalidomida + dexametasona en bajas dosis Bortezomib + ciclofosfamida + dexametasona Otros esquemas recomendados Carfilzomib + lenalidomida (*) + dexametasona Daratumumab + bortezomib + melfalán + prednisona Daratumumab + ciclofosfamida + bortezomib + dexametasona

(*) ciclofosfamida en pacientes con insuficiencia renal o polineuropatía periférica

La terapia de mantenimiento tiene a la lenalidomida ± bortezomib como estrategia de elección.¹

 

MM y pandemia por COVID-19

En el marco de la pandemia por COVID-19 y su impacto sobre la morbimortalidad de los pacientes oncohematológicos,⁴ se han definido criterios de elevada prioridad para el abordaje del MM:⁵

Pacientes con reciente diagnóstico, candidatos o no candidatos a trasplante:

• No posponer la terapia de los pacientes con MM activo de alto riesgo (criterios CRAB/SLiM)
• Decidir el esquema terapéutico en forma individual (según la edad, la citogenética, el riesgo, el estadio de la enfermedad, las comorbilidades)
• Considerar el uso de factores estimulantes de colonias para reducir el riesgo de neutropenia

Pacientes con MM refractario o recaído:

• No posponer la terapia en los pacientes con desarrollo de nuevos criterios SLiM/CRAB o recaída significativa de los niveles de paraproteína)
• Decidir el esquema terapéutico en forma individual (según la edad, la citogenética, el riesgo, el estadio de la enfermedad, las comorbilidades)
• Considerar el uso de factores estimulantes de colonias para reducir el riesgo de neutropenia

Criterios CRAB6	HiperCalcemia, insuficiencia Renal, Anemia, lesiones óseas (Bone) Estos criterios representan el daño orgánico atribuido al MM
Criterios SLiM	Células plasmáticas clonales en la médula ósea ≥ 60% (S), relación de cadenas Livianas libres involucradas/no involucradas ≥ 100, al menos una lesión focal por resonancia Magnética Estos criterios representan el nivel de malignidad de la enfermedad

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Referencias:

[1] Kumar SK, Callander NS, Adekola K, et al. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020; 18(12):1685-1717.

[2] Corzo A, Shanley C (coordinadores). Gammapatías monoclonales. Guías de Diagnóstico y Tratamiento, Sociedad Argentina de Hematología, 2019. Disponible en: https://bit.ly/3fHiIYR (consultado en mayo de 2021).

[3] Yang Y, Li Y, Gu H, et al. Emerging agents and regimens for multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2020; 13:150.

[4] Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241):1907-1918.

[5] ESMO management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: Priorities for Multiple Myeloma patients. Disponible en: https://bit.ly/3uFCJXa (consultada en mayo de 2021)

[6] Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15(12):e538-48.

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-02-0521-01

Esquemas de Tratamiento inicial del Cáncer de Próstata

• En la región de las Américas, el cáncer de próstata (CP) es la primera neoplasia maligna en cuanto a cantidad de nuevos casos en los varones (28%).¹

• Además, constituye la segunda causa de mortalidad por cáncer en América del Sur, con variaciones entre los distintos países, estimándose en 50.000 muertes anuales para América Latina y el Caribe.¹

• Si bien 1 de cada 9 hombres puede presentar un CP, no todos los pacientes requerirán tratamiento específico.²

• El CP es una enfermedad heterogénea con numerosas opciones de tratamiento, ya sea locales, sistémicas o la asociación de ambas.²

 

El tratamiento óptimo de los pacientes con CP requiere una evaluación del riesgo:³   • ¿Cuál es la probabilidad de que la enfermedad se encuentre limitada a la próstata? • ¿Cuál es la probabilidad de que el CP progrese después del eventual tratamiento? • ¿Cuál es la probabilidad de que la terapia adyuvante o de rescate pueda controlar al CP si una cirugía radical no ha sido exitosa?

 

Dicha evaluación del riesgo incluye la consideración de: 2,3    • La extensión del tumor prostático (componente “T” del sistema TNM). • El nivel del antígeno prostático específico (PSA). • El score de Gleason. • La presencia de parámetros de riesgo elevado o muy elevado en la histología.

En el CP localizado, se recomienda informar a los pacientes acerca de los beneficios y los riesgos de las distintas opciones terapéuticas:4    En los pacientes de bajo riesgo puede proponerse: • La vigilancia expectante con terapia de privación androgénica (TPA) diferida en pacientes que no son candidatos o no desean una terapia radical (recomendación 1A). • La vigilancia activa con controles periódicos (recomendación 2A). • El tratamiento quirúrgico (prostatectomía radical; recomendación 3B). • La radioterapia (externa o braquiterapia; recomendación 3B). En los pacientes de riesgo intermedio, las posibilidades incluyen: • La vigilancia expectante (recomendación 1A). • La TPA neoadyuvante o concurrente con la radioterapia (recomendación 1A). • La prostatectomía radical (recomendación 1B).

 

En los pacientes con CP localizado de alto riesgo o con CP localmente avanzado, tras discutir los riesgos y beneficios, puede proponerse: 4   • La TPA + radioterapia, (recomendación 1B) considerando también docetaxel • La prostatectomía radical con linfadenectomía pélvica (recomendación 3B)

En aquellos pacientes con CP metastásico, la TPA + agentes antiandrogénicos + eventual quimioterapia basada en docetaxel constituye la principal herramienta terapéutica.4 – Los agentes antiandrogénicos recomendados incluyen abiraterona, enzalutamida y apalutamida. La elección de la terapia se fundamenta en la práctica según las características de la enfermedad, las comorbilidades, las terapias previas, la disponibilidad y las preferencias del paciente.4

 

La valoración del contexto individual de cada paciente, resulta fundamental para decidir la estrategia de tratamiento.^2,3

 

Fuerza de recomendación4 [A] Fuerte evidencia de eficacia y beneficio clínico. [B] Moderada evidencia de eficacia, o fuerte evidencia de eficacia con beneficio clínico limitado. [C] Evidencia de eficacia insuficiente para efectuar una recomendación a favor o en contra del uso, o evidencia de que la eficacia puede no superar a los riesgos. [D] Moderada evidencia de falta de eficacia o eventos adversos que fundamentan una recomendación en contra del uso. [E] Adecuada evidencia de falta de eficacia o de eventos adversos que fundamentan una recomendación en contra.   Calidad de evidencia4 [1] Evidencia de al menos un estudio controlado y aleatorizado. [2] Evidencia de al menos un estudio bien diseñado no aleatorizado, o de un estudio de casos y controles, o de múltiples eventos de estudios no controlados. [3] Evidencia de opiniones de autoridades en el tema, estudios descriptivos o comités de expertos.

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Referencias:

1 Organización Panamericana de la Salud. Cáncer de próstata en las Américas. Disponible en: https://bit.ly/384zZdq (consultado en febrero de 2021). 
2 NCCN Guidelines for Patients. Prostate Cancer, 2021. Disponible en: https://bit.ly/3uqq22T (consultado en febrero de 2021). 
3 Mohler JL, et al. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2019;17(5):479–505.
4 Parker C, et al. Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2020; 31(9): 1119-1134.

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-03-0521-01

 

Esquemas de Tratamiento inicial del Mieloma Múltiple

• La utilización de las terapias con inmunomoduladores (IM) y de los inhibidores de proteasomas (IP) ha optimizado el tratamiento del mieloma múltiple (MM) en las últimas décadas en términos de supervivencia.¹

• Sin embargo, la aprobación y la accesibilidad a estas estrategias puede verse limitada en América Latina, debido a los costos y la limitación de recursos.¹

• Por otra parte, la experiencia señala que la mayor parte de los pacientes con MM llega a la consulta en estadios avanzados, con compromiso de órganos blanco, incluyendo lesiones óseas e insuficiencia renal.²

Factores que condicionan la elección del tratamiento del MM

Edad(menores o mayores de 65 años)	Características clínicas del MM (estadio)	Condición general del paciente
Factores pronósticos (albúmina, PCR, LDH, citogenética)	Calidad y expectativa de vida	Preferencias del paciente

En los pacientes con MM de hasta 70 años en buenas condiciones clínicas, la terapia de primera línea consiste en la indicación sucesiva de: 3,4  1. El tratamiento de inducción (4 a 6 ciclos de quimioterapia que incluyan un IM, un IP y corticoides)      • RVD (bortezomib [IP] + lenalidomida [IM] + dexametasona): esquema de elección por su adecuada eficacia y reducida toxicidad.     • VTD (bortezomib [IP] + talidomida [IM] + dexametasona).     • VCD (bortezomib [IP] + ciclofosfamida + dexametasona). 2. El trasplante autólogo de células madre 3. Terapia de mantenimiento con IM y/o IP por 2 años o hasta la progresión del MM o la aparición de intolerancia Los objetivos de este tratamiento consisten en:³     • Mejorar la supervivencia global.     • Mejorar la supervivencia libre de progresión.     • Lograr una respuesta profunda (en términos de la enfermedad mínima residual) y duradera.

En los pacientes que no son candidatos al trasplante (adultos mayores, pacientes con comorbilidades), el tratamiento sugerido en primera línea consiste en:3,4 1. Terapia triple (o doble en los pacientes considerados frágiles), sin orden preferencial:     • RVD (bortezomib [IP] + lenalidomida [IM] + dexametasona)     • VCD (bortezomib [IP] + ciclofosfamida + dexametasona)     • VMP (bortezomib [IP] + melfalán + prednisona)     • Rd (lenalidomida + dexametasona)     • Anticuerpos monoclonales (daratumumab) + VMP 2. Los pacientes que reciben Rd se benefician con el mantenimiento del tratamiento continuo hasta la progresión o la interrupción por falta de tolerabilidad Los objetivos de este tratamiento consisten en:³     • Mejorar la calidad de vida     • Lograr una terapia duradera

 

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Referencias:

1 Tietsche de Moraes Hungria V, et al. Multiple myeloma treatment patterns and clinical outcomes in the Latin America Haemato-Oncology (HOLA) Observational Study, 2008-2016. Br J Haematol. 2020; 188(3): 383-393.
2 Mikhael J, et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO and CCO Joint Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology 2019; 37(14): 1228-1263. 
3 Corzo A, et al. Gammapatías Monoclonales. Guías de diagnóstico y tratamiento de la Sociedad Argentina de Hematología, 2019. Disponible en: https://bit.ly/3mc8Ae5 (consultado en noviembre de 2020). 
4 Moreau P, et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2017; 28 (Supp_4): iv52–iv61.

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-02-0521-01

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• COVID-19 es una enfermedad provocada por el coronavirus SARS‐CoV‐2.¹

• Hasta el 25% de los pacientes con COVID-19 evolucionan con neumonitis.²

• Uno de cada 20 casos puede requerir hospitalización en la UCI.²

• Ciertos factores se han relacionado con mayor mortalidad por COVID-19, entre los que sobresalen algunas características frecuentes en los pacientes con cáncer:^3-5

• Edad avanzada (≥ 60 años)

• Alteraciones de la inmunidad propias de la enfermedad (mediada por IL-10, TGF-β, VEGF, entre otros)

• Potencial efecto inmunosupresor de los tratamientos (corticoterapia, QT, inmunomoduladores)

 

Factores asociados con mayor riesgo de complicaciones por COVID-19 en pacientes con cáncer⁶

QT actual o en los últimos 3 meses	Tipo de neoplasia (cáncer de pulmón especialmente entre los tumores sólidos)
Otros (radioterapia en dosis elevadas, leucopenia [< 4000/µl], bajos niveles de inmunoglobulina [< 6 g/l], uso de inmunosupresores)

• Prioridades sugeridas por ESMO para el tratamiento del cáncer en el contexto de la pandemia, según la condición del paciente:6   – ALTA: pacientes con riesgo de mortalidad, inestabilidad clínica o en los que un tratamiento pueda lograr beneficios en la SG o la QoL.   – INTERMEDIA: pacientes no críticos, pero en quienes una demora > 6 semanas puede impactar en los resultados.   – BAJA: pacientes estables en los que un tratamiento puede ser diferido o no genere un impacto relevante en la SG o la QoL.

Se recomienda la evaluación individualizada de los riesgos y beneficios de cada paciente para definir el inicio o la demora de un tratamiento, así como reemplazar las consultas personales por estrategias de telemedicina en todos los casos en que sea posible.6

El seguimiento de los pacientes mediante estas estrategias permiten incluso adaptar dosis, pesquisar la presencia de toxicidades y de renovar las prescripciones de tratamiento.6 La ESMO también propone discutir con los pacientes los eventuales riesgos y beneficios de períodos de «descanso terapéutico» o de vigilancia expectante durante la etapa de seguimiento, en los que casos en que esta modalidad sea acorde al contexto clínico.6

ESMO: European Society for Medical Oncology; IL-10: interleuquina 10; QoL: calidad de vida; QT: quimioterapia; SG: supervivencia global; TGF-β: factor de crecimiento transformante beta UCI: unidad de cuidados intensivos; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial

Para todos los pacientes con cáncer, incluso en aquellos que ya experimentaron COVID-19, se recomienda:6 • Evitar las aglomeraciones • Emplear elementos de protección al momento de la consulta • Lavado de manos de acuerdo con las recomendaciones vigentes • Evitar el contacto con personas con COVID-19 • Garantizar las medidas de distanciamiento social

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Referencias:

¹ Li LQ, Huang T, Wang YQ, et al. COVID-19 patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J Med Virol. 2020; 92(6): 577-583.
² Passaro A, Peters A, Mok TSK, et al. Testing for COVID-19 in lung cancer patients. Ann Oncol. 2020; 31(7): 832-834.
³ Lambertini M, Toss A, Passaro A, et al. Cancer care during the spread of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Italy: young oncologists’ perspective. ESMO Open. 2020; 5(2): e000759.
⁴Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241): 1907-1918.
⁵Shimabukuro-Vornhagen A, Draube A, Liebig TM, et al. The immunosuppressive factors IL-10, TGF-β, and VEGF do not affect the antigen-presenting function of CD40-activated B cells. J Exp Clin Cancer Res. 2012; 31(1): 47.
⁶European Society of Medical Oncology (ESMO) Guidelines. Cancer patient management during the COVID-19 pandemic. Disponible en: https://bit.ly/3jtvaNW (última consulta el 5 de octubre de 2020).

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-05-1020

• La población con neoplasias malignas presenta mayor riesgo de complicaciones, en parte por la mayor edad en general de estos pacientes (≥ 60 años) y también por los efectos sobre la inmunidad tanto de la enfermedad (mediada por IL-10, TGF-β, VEGF) como de sus tratamientos (corticoides, QT, inmunomoduladores).^1,2

• Por lo tanto, los pacientes hematológicos con COVID-19 se caracterizan por un elevado riesgo de mortalidad.³

En las afecciones oncohematológicas que involucran linfocitos T o NK y células presentadoras de antígenos, se reconoce un riesgo de hiperactivación inmunológica mediada por citoquinas y desencadenada por el coronavirus SARS-CoV-2.3

 

La ESMO recomienda especial atención en caso de aparición reciente de:⁴

Fiebre	Tos	Odinofagia	Disnea
Mialgias	Astenia	Anosmia	Disgeusia
No olvide que la ESMO recomienda la pesquisa de COVID-19 mediante pruebas específicas como la PCR en estos pacientes hematológicos.4

 

Recomendaciones para algunas enfermedades específicas.^5,6

Afección hematológica	Pacientes que inician tratamiento	Pacientes que están bajo tratamiento
LMC	No diferir los tratamientos con ITK, con monitoreo estricto	Continuar la terapia en pacientes asintomáticos y sin infección por SARS-CoV-2
LMA	Iniciar tratamiento de inducción en los pacientes jóvenes, con realización previa de PCR para SARS-CoV-2	Ofrecer terapia de inducción a los pacientes en remisión, pero con reducción del número de ciclos
LLC	Posponer el inicio de la terapia en lo posible	Continuar la terapia con el menor número posible de controles presenciales
MM	No posponer el inicio de tratamiento en caso de daño de órgano blanco o recaídas agresivas	Continuar el tratamiento establecido, con vigilancia estricta
LH	Priorizar los tratamientos curativos y el uso de telemedicina para reducir consultas presenciales, tanto para el inicio como para la continuidad de la terapia
LNH	Priorizar las terapias curativas para las variantes agresivas, con esquemas que reduzcan la cantidad de controles clínicos	Continuar la terapia establecida en las formas agresivas; vigilancia expectante estricta en las variantes indolentes

IL-10: interleuquina 10; ITK: inhibidor de tirosinquinasa; LH: linfoma de Hodgkin; LLA: leucemia linfocítica aguda; LLC: leucemia linfocítica crónica; LMA: leucemia mieloide aguda; LMC: leucemia mieloide crónica; LH: linfoma no Hodgkin; MM: mieloma múltiple; NK: natural killer; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; QT: quimioterapia; TGF-β: factor de crecimiento transformante beta; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial

• En aquellos casos en los que sea posible, el seguimiento de los pacientes se efectuará mediante estrategias de telemedicina.4 • Cuando las consultas presenciales sean indispensables, se intenta priorizar el uso de medicación de mantenimiento por vía oral, como en el caso de los linfomas indolentes.7 • No obstante, en muchos otros casos (leucemia mieloide crónica, linfomas no Hodgkin) puede ser necesario el seguimiento convencional de acuerdo con las normativas locales.7

• Recomendaciones relevantes para los pacientes oncohematológicos7– Lavado frecuente de las manos – Evitar las aglomeraciones y ventilar los ambientes – Mantener las medidas de distanciamiento social – Evitar la automedicación y consultar en caso de síntomas

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Referencias:

¹ Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241): 1907-1918.
² Shimabukuro-Vornhagen A, Draube A, Liebig TM, et al. The immunosuppressive factors IL-10, TGF-β, and VEGF do not affect the antigen-presenting function of CD40-activated B cells. J Exp Clin Cancer Res. 2012; 31(1): 47.
³ Sica A, Casale D, Rossi G, et al. The impact of the SARS-CoV-2 infection, with special reference to the hematological setting. J Med Virol. 2020 Jun 19;10.1002/jmv.26197 [Online ahead of print].
⁴ European Society of Medical Oncology (ESMO) Guidelines. Cancer patient management during the COVID-19 pandemic. Disponible en: https://bit.ly/3jtvaNW (consultada en octubre de 2020).
⁵ Terpos E, Engelhardt M, Cook G, et al. Management of patients with multiple myeloma in the era of COVID-19 pandemic: a consensus paper from the European Myeloma Network (EMN). Leukemia. 2020; 34: 2000–2011.
⁶ American Society of Hematology (ASH). COVID-19 Resources. Disponible en: https://bit.ly/2GB0o7e (consultado en octubre de 2020).
⁷ Sociedad Chilena de Hematología. Recomendaciones para prevenir infección por Coronavirus (COVID-19) ¿qué debe conocer el paciente Oncohematológico? Disponible en: https://bit.ly/30A2bQZ (consultado en octubre de 2020).

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Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-06-1020

“Documento Técnico Común” implementa mejores prácticas de revisión

Art. 43°: El ISP emitió una resolución que aprueba el formato de presentación de antecedentes para las solicitudes de registro sanitario o sus modificaciones. Este formato se basa en el documento técnico común de presentación y pretende ser lo más completo posible con el fin de abarcar todo tipo de solicitudes. Dicho formato es conocido como CTD (Common Technical Document). La adopción del formato armonizado con otras agencias sanitarias de alta vigilancia nos permite homologar criterios y conocimientos respecto de nuestros productos, alineándose estos requerimientos con las agencias sanitarias más exigentes (ej: US-FDA, MHRA-UK, TGA Australia, entre otras). En líneas generales el acceso a la información de Seguridad, Calidad y Eficacia será mucho más expedita a través de un documento estandarizado y mundialmente utilizado.

Más información sobre CTD en www.ich.org/page/ctd  

Revisión y aprobación de denegaciones serán más fluidas

Art. 49°: En caso de denegación de una solicitud de registro, abre la posibilidad de un nuevo ingreso del mismo producto dentro de un plazo de 6 meses, que solvente las deficiencias que motivaron la denegación, para una nueva evaluación con 3 meses de plazo. Esto agilizará el proceso de registro en caso de denegaciones por falta de documentación o completitud de antecedentes. Se permite continuar antes de 6 meses desde la denegación, la revisión y aprobación más fluida si durante el proceso se logran subsanar las deficiencias, evitando una “doble revisión”.

 

Nueva solicitud de “Procedimiento abreviado”: más velocidad para nuevos productos en Chile

Art. 51°: Establece la opción de acogerse a un procedimiento abreviado, solicitud sobre cuya acogida el ISP se pronunciará mediante resolución. En la solicitud de admisibilidad de registro por procedimiento ordinario existirá la opción de solicitar “procedimiento abreviado”, seleccionando la circunstancia que justifica la solicitud y adjuntando la documentación que respalde la petición, demostrando la existencia de la circunstancia indicada. La resolución de admisibilidad incluirá la decisión de aceptar o rechazar el procedimiento abreviado. En la práctica se podrá dar mayor velocidad al lanzamiento de nuevos productos en Chile si cumplen con estos requisito

 

Registro acelerado para productos registrados previamente en agencias de alta vigencia sanitaria

Art. 54°: Se establece la modalidad de registro acelerado para productos registrados previamente en agencias de alta vigilancia sanitaria. En la solicitud de admisibilidad de registro por procedimiento ordinario o simplificado, se consultará si desea solicitar el registro acelerado, si el producto a registrar no es biológico y si está previamente registrado en una agencia de alta vigilancia. Este es el cambio más relevante dado que se crea una nueva instancia de registro, la cual es más fluida y reconoce como válida la aprobación previa de otras agencias tanto o más exigentes como la nuestra. Esto impactará en la obtención de Registros Sanitarios en un menor plazo (cercano a los 3 meses) si este ha demostrado su eficacia, calidad y seguridad en mercados altamente regulados. En la práctica se podrá dar mayor velocidad al lanzamiento de nuevos productos en Chile si cumplen con estos requisitos.

 

Se agiliza modificaciones de registro y ampliación de fabricante, lo cual logra continuidad de sumnistros

Art. 65°: Incorpora como modificaciones de registro los siguientes aspectos: cambio de fabricante de principio activo / cambio de fabricante de producto / cambio de proceso de fabricación. En caso que se desee cambiar o ampliar un proveedor de sus activos farmacéuticos (API) o bien el sitio de fabricación del producto terminado, existirá un proceso nuevo orientado a implementar con mayor fluidez esta modificación. Por tanto se logra una continuidad en el suministro frente a un cambio, evitando quiebres de stock. Art. 69°: Establece el mecanismo de ampliación de fabricante de producto mediante la generación de un nuevo registro. Se logra una continuidad en el suministro frente a un cambio, evitando quiebres de stock.

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Agencias de Alta Vigilancia Sanitaria que serán reconocidas por el ISP:

1. LIST OF PIC/S PARTICIPATING AUTHORITIES [Internet]. https://picscheme.org. 2020 [citado 18 noviembre 2020]. Disponible en: https://picscheme.org/en/members
2. Sistema de Evaluación de Autoridades Reguladoras Nacionales de Medicamentos IST OF PIC/S PARTICIPATING AUTHORITIES [Internet]. https://www.paho.org. 2020 [citado 18 noviembre 2020]. Disponible en: https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=1615:2009-sistema-evaluacion-autoridades-reguladoras-nacionales-medicamentos&Itemid=1179&lang=es
3. List of Stringent Regulatory Authorities (SRAs) [Internet]. https://www.who.int/. 2020 [citado 18 noviembre 2020]. Disponible en: https://www.who.int/medicines/regulation/sras/en/

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Referencias:
1 Diario Oficial Publicación del Viernes 21 de Agosto de 2020 [Internet]. www.diariooficial.interior.gob.cl/. 2020 [citado 18 noviembre 2020]. Disponible en: https://www.diariooficial.interior.gob.cl/publicaciones/2020/08/21/42736/01/1802539.pdf
2 Diario Oficial Publicación del Martes 6 de Octubre de 2020 [Internet]. www.diariooficial.interior.gob.cl/. 2020 [citado 18 noviembre 2020]. Disponible en: https://www.diariooficial.interior.gob.cl/publicaciones/2020/10/06/42773/01/1826269.pdf

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ISP: Instituto de Salud Pública
US-FDA: United States of America Food and Drug Administration
MHRA-UK: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. United Kingdom
TGA Australia: Therapeutic Goods Administration

DRL-CHL-07-1120

El 2 de septiembre de 2020, fue publicada en el Diario Oficial la Ley N°21.258, la cual “CREA LA LEY NACIONAL DEL CÁNCER, QUE RINDE HOMENAJE PÓSTUMO AL DOCTOR CLAUDIO MORA”. La Norma crea un programa para prevenir el aumento de la incidencia de cáncer, a través de un tratamiento integral.

 

Plan Nacional del Cáncer

El Ministerio de Salud será responsable de elaborar el Plan Nacional del Cáncer, para disponer los objetivos estratégicos, líneas de acción, metas e indicadores para la promoción, prevención, diagnóstico, tratamiento, investigación, rehabilitación y cuidados paliativos del cáncer. El plan dura 5 años, luego deberá ser actualizado. El Ministerio de Salud fomentará la investigación y debe establecer la Red Oncológica, que constará de centros especializados.

 

Red Oncológica Nacional

La red oncológica nacional será parte de la Red Asistencial de Salud, cuyo propósito será el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes con cáncer. Los centros se podrán categorizar en Alta, Mediana y Baja Complejidad. El Ministro de Salud aprobará las guías de práctica clínica para el tratamiento de los distintos tipos de cáncer y patologías asociadas, sin perjuicio de las ya aprobadas en el marco del plan Auge-GES. Dichas Guías Clínicas deberán ser revisadas cada dos años, o cada vez que lo amerite la evidencia científica disponible.

 

Notificación obligatoria

El cáncer será considerado como una enfermedad de notificación obligatoria a partir de la entrada en vigencia de esta ley, por lo que deberá cumplirse con lo dispuesto por el artículo 49º del Código Sanitario (notificación a la autoridad sanitaria), respetando el derecho que le asiste al paciente en el tratamiento de datos. La Subsecretaría de Redes Asistenciales desarrollará el Registro Nacional del Cáncer, que contendrá la información necesaria para el diseño del Plan Nacional del Cáncer. Las personas tendrán el derecho a la confirmación del diagnóstico y a recibir tratamiento, ante la sospecha de padecer cáncer, que deberá ser certificada por el médico tratante.

 

Comisión Nacional del Cáncer

Esta comisión se crea para asesorar al Ministerio de Salud en la formulación de políticas, investigación científica y prácticas de prevención, diagnóstico, tratamiento, rehabilitación y cuidados coherentes, así como también en la elaboración de normas, planes y programas para una mejor prevención, vigilancia, y control, constitutivos del Plan Nacional del Cáncer. La Comisión, integrada por 11 miembros, 5 serán representantes de asociaciones científicas, 3 representantes de facultades de medicina de Instituciones acreditadas y 3 representantes de fundaciones u organizaciones de pacientes.

 

Fondo Nacional del Cáncer

Producto de esta ley se crea además el Fondo Nacional del Cáncer, destinado a financiar los programas de investigación, promoción, y prevención del cáncer. El Fondo será administrado por la Subsecretaría de Salud Pública. Los contribuyentes que hagan donaciones al fondo podrán rebajar impuestos.

 

Modificación del Código del Trabajo

Por último, se modifica el Código del Trabajo a fin de evitar discriminación laboral. Ningún empleador podrá condicionar la contratación, permanencia o renovación de contrato al hecho de no padecer cáncer, ni exigir para dichos fines certificado o examen.

Finalmente, entre las normas transitorias, considera la entrada en vigencia al 3 de octubre de 2020, y los reglamentos respectivos deberán dictarse dentro de 3 meses contado desde la publicación en el Diario Oficial.

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Fuente: https://www.diariooficial.interior.gob.cl