CARVEDILOL Y SU UTILIZACIÓN EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

 

  • Carvedilol es un betabloqueante no selectivo (con efectos sobre los receptores β1 y β2) que presenta además propiedades vasodilatadoras relacionadas, entre otros, a su efecto antagonista sobre los receptores adrenérgicos alfa-1.1
 
Síntesis de las características de los betabloqueantes1
 

Generación

Propiedades

Fármacos

Primera generación

No selectivos, no vasodilatadores

Propranolol, timolol, nadolol, pindolol, sotalol

Segunda generación

β1 selectivos

Atenolol, metoprolol, bisoprolol, acebutolol

Tercera generación

 

No selectivos, con acción vasodilatadora

Carvedilol, bucindolol, labetalol

β1 selectivos, con acción vasodilatadora

Nebivolol
  • De este modo, se reconocen en Carvedilol diversos mecanismos de acción que exceden a su actividad betabloqueante.1

Mecanismos de acción del carvedilol1

 

 

  • Además, Carvedilol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca ni presenta actividad agonista inversa, lo que aumenta su tolerabilidad en los pacientes con insuficiencia cardíaca.2
  • En cambio, se reconoce para Carvedilol y para sus metabolitos una serie de efectos antioxidantes que permiten, entre otros mecanismos, explicar sus efectos cardioprotectores.2

Actividad cardioprotectora del carvedilol2

 

 

  • Los betabloqueantes se han demostrado efectivos en los pacientes con insuficiencia cardíaca en clase funcional II a IV; este beneficio resulta independiente de la etiología isquémica o no isquémica de la enfermedad.3
  • En 3 grandes estudios (COPERNICUS, CIBIS II y MERIT-HF) que incluyeron 9000 pacientes con síntomas leves a severos, la adición de carvedilol, bisoprolol o metoprolol redujo la mortalidad y el riesgo de hospitalización en alrededor del 30 %.
  • A raíz de estos efectos, las guías proponen el uso de carvedilol como betabloqueante de primera elección en los pacientes con antecedente de infarto de miocardio que presentan insuficiencia cardíaca en estadio B y fracción de eyección reducida, salvo contraindicación.3
  • La dosis elegida para el tratamiento se inicia con 3,125 mg cada 12 h, con una dosis máxima de 25 mg dos veces al día:3

Dosificación del carvedilol en la insuficiencia cardíaca3

ARA II: antagonista del receptor de angiotensina II; IECA: inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina

 

 

Carvedilol no solo tiene efecto betabloqueante, sino que además inhibe a los receptores alfa-1 y presenta actividad antioxidante. Estas características le confieren un efecto cardioprotector demostrado en estudios clínicos2 que lo convierten en un fármaco de elección en el abordaje de la insuficiencia cardíaca.3


Referencias:

[1] Prajapati H, Sharma R, Patel D. Carvedilol: a review of its use in the management of heart failure. Drugs Ther Perspect 2016; 33(3):147–52.

[2] Dulin B, Abraham WT. Pharmacology of carvedilol. Am J Cardiol. 2004; 93(9A): 3B-6B.

[3] Sociedad Chilena de Cardiología y Cirugía Cardiovascular y Ministerio de Salud. Guía Clínica: Insuficiencia Cardíaca, 2015.

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-64-0123-00

Material para uso exclusivo de los profesionales de la salud.

USO ACTUAL DEL CLOPIDOGREL

  • En los pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV), se produce la activación de las plaquetas en el marco del endotelio dañado o disfuncional, lo que motiva la agregación plaquetaria y la formación de trombos.1
  •  

El tratamiento antiplaquetario es la piedra angular del tratamiento y de la prevención secundaria de la ECV.1

  • El clopidogrel es un inhibidor irreversible y selectivo de la agregación plaquetaria inducida por el adenosín difosfato (ADP). La activación de los receptores del ADP provoca el ensamblado del complejo de la glucoproteína IIb/IIIa, que constituye la vía final del proceso de agregación de las plaquetas.2

Mecanismo de acción de los antiplaquetarios3

Adaptada y elaborada de Indraswari et al, 2022. ADP: adenosín difosfato; COX1: ciclooxigenasa 1.

 
  • En los pacientes con enfermedad coronaria, la terapia antiplaquetaria dual (aspirina + un inhibidor del complejo IIb/IIIa) se encuentra recomendada por las guías internacionales:4
  • Pacientes que experimentaron un síndrome coronario agudo (SCA) con requerimiento de revascularización mediante stents: al menos durante 12 meses.
  • Pacientes en quienes se implantó un stent convencional en contexto de enfermedad coronaria estable: al menos durante 6 meses.

A pesar del surgimiento de inhibidores del complejo IIb/IIIa de nueva generación, los registros del mundo real (CHANGE DAPT, PROMETHEUS, PIRAEUS) no han confirmado su superioridad con respecto a clopidogrel en los individuos que han padecido un SCA y requirieron una angioplastia.1

  • En cuanto a los pacientes con eventos cerebrovasculares, el uso de los antiplaquetarios debe ser personalizado para cada caso individual.3 La terapia antiplaquetaria dual se recomienda de manera especial en ciertos grupos de pacientes de mayor riesgo.5

Sugerencia de terapia antiplaquetaria en pacientes neurovasculares5

En el marco de su disponibilidad y su familiaridad entre los profesionales de la salud, la evidencia disponible apoya firmemente la eficacia y seguridad del clopidogrel como terapia antiplaquetaria en distintos contextos clínicos.1


Referencias:

[1] Patti G, Micieli G, Cimminiello C, Bolognese L. The Role of Clopidogrel in 2020: A Reappraisal. Cardiovasc Ther. 2020; 2020: 8703627.

[2] Plosker GL, Lyseng-Williamson KA. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of thrombosis. Drugs. 2007; 67(4): 613-46.

[3] Indraswari F, Dai X, Shu L, et al. Antiplatelet Therapies after Ischemic Stroke. Practical Neurol. 2022; 1: 34-39. Disponible en: https://practicalneurology.com/articles/2022-jan/antiplatelet-therapies-after-ischemic-stroke/pdf (consultado en diciembre de 2022).

[4] Almaddah N, Khouzam RN. Is there a safe time to stop clopidogrel in patients on dual antiplatelet therapy after a percutaneous coronary intervention and placement of drug-eluting stents? J Thorac Dis. 2017; 9(12): 4806-4807.

[5] Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, et al. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021; 52(7): e364-e467.

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-67-0223-00

USO ACTUAL DE RIVAROXABÁN

 

  • El tratamiento anticoagulante representa la herramienta más adecuada para prevenir y controlar los eventos trombóticos en diversos procesos que involucran los territorio venosos y arteriales.1
  •  
  • Los anticoagulantes orales directos (ACOD) inhiben en forma específica determinados factores de la coagulación activados, no requieren ajustes de dosis en función del laboratorio y cuentan con un efecto más predecible.1
 
El rivaroxabán es un ACOD que inhibe en forma competitiva al factor Xa, el cual es necesario para la activación de la trombina.2
Dado que cada molécula de factor Xa puede generar más de 1000 moléculas de trombina, el rivaroxabán se caracteriza por abolir de modo irreversible el proceso de amplificación de este componente de la coagulación.2
  • El rivaroxabán se asocia por su perfil farmacocinético característico.1

Aspectos destacados de la administración de rivaroxabán

 

 

Los ACOD son una alternativa válida de anticoagulación en los pacientes con fibrilación auricular (FA). Todas las guías actuales recomiendan su uso antes que los antagonistas de la vitamina K por su practicidad, facilidad de manejo y mejor perfil de seguridad. 1

Rivaroxabán y FA

 

  • Eficacia y seguridad
  • En los pacientes con FA, la administración de rivaroxabán no es inferior a la terapia con warfarina en términos de la prevención del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica.
  • Además, el rivaroxabán se asocia con tasas significativamente menores de hemorragia cerebral o sangrado mortal
  • Poblaciones especiales
  • Estos beneficios también se destacan en poblaciones especiales con FA, como aquellos pacientes con alto riesgo de caídas, en quienes la anticoagulación suele prescribirse con menor frecuencia por motivos de seguridad.

Los ACOD, como rivaroxabán, tienen algunas ventajas para el tratamiento inicial del tromboembolismo venoso:1 

  • en ciertos casos se puede evitar el uso inicial de heparinas
  • no se requiere el monitoreo diario de coagulación para llegar al rango de dosis
  • no generan trombocitopenia inmune
  • tienen rápido comienzo de acción
  • se caracterizan por menor riesgo de sangrados.
  • no interfieren con los alimentos, siendo más sencillos para los pacientes

Estos beneficios han llevado a sugerir el uso de los ACOD, como rivaroxabán, como una primera línea de tratamiento (comparados con los antagonistas de la vitamina K) en las guías internacionales de tratamiento del tromboembolismo venoso.1

Pacientes con tromboembolismo venoso que son candidatos al uso de ACOD

 

 

  • En pacientes con enfermedad cardiovascular de alto riesgo, se ha informado que rivaroxabán en dosis bajas, agregado al tratamiento con aspirina, podría reducir el riesgo relativo de eventos vasculares. Se ha propuesto su potencial uso en pacientes de estas características, con elevado riesgo trombótico y bajo riesgo de sangrado, aún en ausencia de FA.1

El rivaroxabán se caracteriza por su perfil farmacodinámico y farmacocinético predecible, administración sencilla y esquema de dosis fija sin ajuste de dosis en función del peso o la edad. En consecuencia, se propone como una estrategia para simplificar y mejorar el tratamiento de los pacientes anticoagulados.5


Referencias:

[1] Ceresetto JM, Tajer C, Duboscq C, et al. Recomendaciones de manejo de los anticoagulantes orales directos (DOACS) anti Xa y anti IIa. Medicina (B Aires). 2022; 82 Suppl 2:1-55.

[2] DrugBank: rivaroxaban. Disponible en: https://go.drugbank.com/drugs/DB0622 https://go.drugbank.com/drugs/DB06228 (consultada en septiembre de 2022).

[3] Saraiva JFK. Stroke Prevention with Oral Anticoagulants: Summary of the Evidence and Efficacy Measures as an Aid to Treatment Choices. Cardiol Ther. 2018; 7(1):15-24.

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-62-0123-00

Material para uso exclusivo de los profesionales de la salud.

USO DE ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS

• La posibilidad de prevenir y controlar eventos trombóticos en los lechos arteriales y venosos ha
convertido a los anticoagulantes en el recurso más eficaz para lograr este objetivo.1

• Se estima que hasta el 5 % de la población en el mundo recibirá un tratamiento anticoagulante en
algún momento de su vida.1

• Entre los agentes de administración oral, los agentes anticoagulantes orales directos (ACOD) son
inhibidores específicos de ciertos factores de coagulación activados, con efecto anticoagulante
predecible.1

(Adaptado y modificado de [2])
  • Los ACOD se asocian con diversas ventajas en comparación con los antagonistas de la vitamina K:1
 
 

Antagonistas de la vitamina K

ACOD

Ejemplo

Warfarina, acenocumarol

Rivaroxabán

Sitio de acción

Factores e inhibidores de coagulación de síntesis dependiente de la vitamina K

Específico para un factor de la coagulación (Xa para rivaroxabán)

Tipo de efecto

Indirecto (inhiben la síntesis hepática de factores)

Directo y reversible sobre un factor activado

Monitoreo

Se ajusta con el valor del RIN

No requiere de monitoreo

Ventana terapéutica

Estrecha

Amplia

Dosis

Variable (ajustada por RIN)

Fija

RIN: rango internacional normalizado.

 

  • Dado el incremento significativo del uso de ACOD en los últimos años, es recomendable que todos los médicos de diversas especialidades se familiaricen con sus propiedades e indicaciones.1
  • Los pacientes que reciben ACOD deben ser informados siempre por el profesional de la salud que prescribe estos medicamentos.1
  • A diferencia de los antagonistas de la vitamina K, el efecto anticoagulante de los ACOD es siempre inmediato y completo. Estos fármacos están indicados en distintos escenarios clínicos.1

Indicaciones de los ACOD

 

  • Prevención del accidente cerebrovascular o la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular de origen no valvular

  • Tratamiento del tromboembolismo venoso

  • Profilaxis de la trombosis venosa en pacientes con artroplastia de cadera o rodilla
  • El sangrado representa el principal evento adverso de cualquier terapia anticoagulante, así como la principal causa de abandono de estos tratamientos.1 Sin embargo, el perfil epidemiológico se ha modificado a partir del uso de los ACOD.1

Riesgo de sangrado mayor y del sistema nervioso central con el uso de tratamientos anticoagulantes

 

Antagonistas de la vitamina K

  • Sangrado grave: 1-3 % anual, 2 a 15 % en pacientes frágiles.
  • Hemorragia cerebral: mortalidad de 40 a 50 %; totaliza cerca del 90 % de todas las muertes asociadas con esta terapia.

ACOD

  • El riesgo de sangrado cerebral es un 70 % menor en comparación con los antagonistas de vitamina K.
  • La tasa de mortalidad o de aparición de secuelas es significativamente menor.

ACOD como rivaroxabán permiten una mayor libertad en el manejo de los pacientes anticoagulados, por lo que resulta muy importante la educación del paciente y de su familia acerca de estos fármacos.1


Referencias:

[1] Ceresetto JM, Tajer C, Duboscq C, et al. Recomendaciones de manejo de los
anticoagulantes orales directos (DOACS) anti Xa y anti IIa. Medicina (B Aires). 2022; 82
Suppl 2:1-55.
[2] Berkovits A, Mezzano D. Nuevos anticoagulantes orales: actualización. Rev Chil
Cardiol 2017; 36: 254–63.

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-63-0123-00

Material para uso exclusivo de los profesionales de la salud.

 

Información del premio

Los Premios Globales de Genéricos y Biosimilares celebran los mayores logros e innovaciones en el desarrollo, la autorización, la comercialización y la distribución de productos farmacéuticos sin patente a nivel mundial.

Coincidiendo con la feria CPHI Mundial de Frankfurt, estos ilustres premios ofrecen una oportunidad única para que el sector se reúna para debatir sobre las oportunidades y los retos del futuro y para destacar a las empresas y los individuos que impulsan un cambio positivo.

Los ganadores son reconocidos en 14 categorías, incluyendo Iniciativa Biosimilar del Año, Líder del Año, Proveedor de API del Año y Desarrollo Comercial del Año.

La participación en los Premios Globales de Genéricos y Biosimilares es gratuita.

Dr. Reddy´s Laboratories participó en 4 categorías:

  • Proveedor de principios activos del año
  • Desarrollo de negocios del año
  • Iniciativa médica con valor agregado
  • Compañía del año – Las Americas

Dr. Reddy´s Laboratories fue anunciado como el ganador de esta última categoría.

 

También participaron Amneal Pharmaceuticals, Coherus BioSciences, & Eurofarma Laboratórios.

América Latina es una de las regiones de más rápido crecimiento para el negocio de formulaciones de Dr. Reddy’s en los mercados emergentes, con una presencia en mercados clave como Brasil, Colombia, Jamaica, Chile y Trinidad & Tobago.

Con un enfoque holístico hacia el tratamiento del cáncer con productos y soluciones innovadores y asequibles en todo el espectro es fundamental y, para ello, cuentan con una cartera para los principales tipos de cáncer, pero también se centran en atender las necesidades no cubiertas de los hospitales y pacientes. En la actualidad, los principales hospitales en los mercados de LATAM eligen los productos de Dr. Reddy’s como medicamentos de confianza, lo que ha dado lugar a un liderazgo en el mercado de la oncología.

Dr. Reddy’s también ha lanzado un innovador plataforma digital piloto Alivius, una solución de acompañamiento para el cáncer que se está probando en Colombia. El objetivo de Alivius es ayudar a los equipos de atención del cáncer a ofrecer una atención personalizada a los pacientes para mejorar la adherencia al tratamiento y ayudarles a lo largo del tratamiento y ayudar a los equipos hospitalarios a tomar decisiones informadas.

Nuestros jueces dijeron que Dr. Reddy’s Laboratories Americas había logrado una «buena entrada en nuevos mercados y la participación de los pacientes» y también se ha beneficiado de su reciente lanzamiento de una versión genérica de Revlimid (lenalidomida) en EEUU, con exclusividad para dos concentraciones.


Referencia:

[1] https://pharmaintelligence.informa.com/ggbAwards2022


DRL-CHL-58-1122-01

Tratamiento actual del cáncer de mama metastásico

  • El cáncer de mama avanzado y el cáncer de mama metastásico (CMM) se consideran aún enfermedades incurables, con una mediana de supervivencia global a 5 años del 25%.1

Evaluación inicial de la paciente con CMM2

Historia clínica
  • Interrogatorio
  • Examen físico
  • Discutir las metas de tratamiento

Laboratorio

  • Hemograma, hepatograma, etc.
  • Determinación de RE, RP y del receptor HER2 en el sitio de metástasis

Métodos de diagnósticos por imágenes

  • Radiología de huesos sintomáticos
  • Tomografía de tórax, abdomen y pelvis
  • Gammagrafía ósea
  • Imágenes del sistema nervioso central en caso de síntomas sugestivos
HER2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; RE: receptores para estrógenos; RP: receptores para progesterona.
  • También resulta relevante el concepto de crisis visceral, definida como una disfunción orgánica grave evaluada por signos y síntomas, estudios complementarios y una rápida progresión de la enfermedad. No debe confundirse con la sola presencia de metástasis viscerales.1
  • En presencia de enfermedad ósea, se emplean bisfosfonatos o denosumab además del tratamiento específico de la enfermedad.2

Tratamiento del CMM con RE+ ± RP+, HER2-2

(*) En el año previo; MSRE: modulador selectivo del receptor de estrógenos; TS: terapia sistémica

Tratamiento del CMM “triple positivo” (RE+; RP+; HER2+)2

(*) En el año previo HER2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; RE: receptores para estrógenos; RP: receptores para progesterona; QT: quimioterapia; TS: terapia sistémica; T-DM1: trastuzumab emtansine

Tratamiento del CMM (RE-; RP-; HER2+)2

(*) En el año previo; HER2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; QT: quimioterapia; TS: terapia sistémica; T-DM1: trastuzumab emtansine

En las pacientes con CMM “triple negativo” se propone tratamiento sistémico hasta la progresión o la toxicidad inaceptable, para luego pasar a una segunda línea de terapia sistémica.2

 

Terapia sistémica en el CMM con RE+ y/o RP+2 [*]

(posmenopausia, o premenopausia con supresión u ablación ovárica)

Primera línea (HER2–)

  • Inhibidor de aromatasa + inhibidores de CDK4/6 (“ciclibs”)
  • Fulvestrant ± inhibidor no esteroide de la aromatasa (anastrozol, letrozol)
  • Fulvestrant + inhibidores de CDK4/6 (“ciclibs”)
  • Inhibidor no esteroide de la aromatasa (anastrozol, letrozol)
  • Modulador selectivo del receptor de estrógenos (tamoxifeno, toremifeno)
  • Inhibidor esteroide de la aromatasa (exemestano)

Segunda línea y posteriores (HER2–)

  • Fulvestrant + inhibidores de CDK4/6 (“ciclibs”) si estos últimos no se habían utilizado
  • Terapias dirigidas en caso de mutación PIK3CA
  • Everolimus + terapia endocrina (fulvestrant, exemestano, tamoxifeno)
  • Inhibidor no esteroide de la aromatasa (anastrozol, letrozol)
  • Inhibidor esteroide de la aromatasa (exemestano)
  • Fulvestrant
  • Tamoxifeno o toremifeno

HER2+

  • Inhibidor de aromatasa ± trastuzumab
  • Inhibidor de aromatasa ± lapatinib
  • Inhibidor de aromatasa ± lapatinib + trastuzumab
  • Fulvestrant ± trastuzumab
  • Tamoxifeno ± trastuzumab
HER2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; RE: receptores para estrógenos; RP: receptores para progesterona.

[*] La elección se fundamenta en la disponibilidad, práctica médica y regulación de cada país.


Referencias:

[1] Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623-1649.

[2] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines Version 5.2020 – Invasive Breast Cancer. Disponible en: https://bit.ly/3xWsaAM (consultado en julio de 2021).

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-42-0822-01

Terapias vigentes de la leucemia mieloide crónica

  • La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloproliferativa de origen clonal.1
  • Se la considera la causa del 15 % de las leucemias del adulto, con una mediana de edad al diagnóstico de 67 años.1
La LMC se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia (Ph), fruto de la traslocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 [t(9;22) (q34;q11)]. La yuxtaposición resultante de los genes BCR y ABL1 da origen a una tirosinquinasa oncogénica con alteración de las vías de supervivencia y proliferación de las células neoplásicas.2
Traslocación cromosómica t(9:22) (q34:q11) que da origen al cromosoma Filadelfia (adaptada y modificada de The Chronic Myelogenous Leukemia Society of Canada)3

Se reconocen en los pacientes con LMC una fase crónica, una fase acelerada y una fase blástica.1

Parámetros que definen la LMC en fase acelerada1
  • Mieloblastos en sangre periférica ≥ 15 % y < 30 %
  • Mieloblastos + promielocitos en sangre periférica ≥ 30 %
  • Basófilos en sangre periférica ≥ 20 %
  • Recuento de plaquetas ≤ 100000/µl no provocado por la terapia
  • Anomalías citogenéticas clonales adicionales en las células con cromosoma Ph+
Parámetros que definen la LMC en fase blástica1
  • Blastos ≥ 30 % en sangre, médula ósea o ambos
  • Infiltrados extramedulares de células leucémicas

Tratamiento de los pacientes con LMC en fase crónica1

ITQ: inhibidor de tirosinquinasa
ITQ de 2da generación (orden alfabético: bosutinib 400 mg/día, dasatinib 100 mg/día, nilotinib 300 mg cada 12 h)
(*) Basado en los puntajes Sokal, HAsford y EUTOS

Parámetros sugeridos de respuesta a los ITQ indicados en primera línea2

Seguimiento Respuesta óptima Advertencia Falla terapéutica
Al diagnóstico de LMC Alto riesgo o alteraciones clonales cromosómicas adicionales en el clon Ph+
3 meses Trascriptos BCR/ABL1 ≤ 10 % y/o Ph+ ≤ 35 % Trascriptos BCR/ABL1 > 10 % y/o Ph+ 36–95 % Falta de respuesta hematológica y/o Ph+ > 95 %
6 meses Trascriptos BCR/ABL1 ≤ 1 % y/o Ph+ 0 % Trascriptos BCR/ABL1 1–10 % y/o Ph+ 1–35 % Trascriptos BCR/ABL1 > 10 % y/o Ph+ > 35 %
12 meses Trascriptos BCR/ABL1 ≤ 0,1 % Trascriptos BCR/ABL1 > 0,1–1 % Trascriptos BCR/ABL1 > 1 % y/o Ph+ > 0 %
En cualquier momento Trascriptos BCR/ABL1 ≤ 0,1 % Alteraciones cromosómicas clonales en el clon Ph– Pérdida de RHC, RCC o RMM(*)Mutaciones ACC adicionales en el clon Ph+

RCC: respuesta citogenética completa; RHC: respuesta hematológica completa; RMM: respuesta molecular mayor

(*) Pérdida confirmada de RMM en 2 oportunidades consecutivas (una de ellas > 1 %)

Tratamiento de los pacientes con LMC en fases acelerada y blástica1

GC: glucocorticoides; ITQ: inhibidor de tirosinquinasa; LLA: leucemia linfoblástica aguda; LMA: leucemia mieloide aguda; QT: quimioterapia; SNC: sistema nervioso central

 

ITQ de 2da generación (orden alfabético: bosutinib 400 mg/día, dasatinib 100 mg/día, nilotinib 300 mg cada 12 h)

 

DRL-CHL-41-0822-01


Referencias:

[1] National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. Chronic Myeloid Leukemia, version 3.2021.

[2] Freitas MJ, Pavlovsky C (coord). Leucemia mieloide crónica. Sociedad Argentina de Hematología, Guías de Diagnóstico y Tratamiento, 2019. Disponible en: https://bit.ly/2TmJ38N (consultada en julio de 2021).

[3] The Chronic Myelogenous Leukemia Society of Canada. Disponible en: https://bit.ly/3ipmQiJ (consultado en julio de 2021).

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-41-0822-01

Sitio de acción de los anticoagulantes orales

(Adaptado y modificado de [2])
  • Los ACOD se asocian con diversas ventajas en comparación con los antagonistas de la vitamina K:1
 
 

Antagonistas de la vitamina K

ACOD

Ejemplo

Warfarina, acenocumarol

Rivaroxabán

Sitio de acción

Factores e inhibidores de coagulación de síntesis dependiente de la vitamina K

Específico para un factor de la coagulación (Xa para rivaroxabán)

Tipo de efecto

Indirecto (inhiben la síntesis hepática de factores)

Directo y reversible sobre un factor activado

Monitoreo

Se ajusta con el valor del RIN

No requiere de monitoreo

Ventana terapéutica

Estrecha

Amplia

Dosis

Variable (ajustada por RIN)

Fija

RIN: rango internacional normalizado.

  • El rivaroxabán se caracteriza por su efecto inhibidor específico y competitivo del factor Xa, el cual es necesario para la activación de la protrombina en trombina.3
  • Por lo tanto, rivaroxabán actúa evitando la amplificación de la generación de la trombina.3

Aspectos destacados de la administración de rivaroxabán

(Elaborado de [1])

 

  • En los pacientes con fibrilación auricular (FA), la administración de rivaroxabán no es inferior a la terapia con warfarina en términos de la prevención del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica, pero se asocia con tasas significativamente menores de hemorragia cerebral o sangrado mortal.4
  • Estos beneficios también se destacan en poblaciones especiales con FA, como aquellos pacientes con alto riesgo de caídas, en quienes la anticoagulación suele prescribirse con menor frecuencia por motivos de seguridad.5
Los ACOD, como rivaroxabán, son una alternativa válida de anticoagulación en el paciente con FA y las guías actuales recomiendan su uso antes que los antagonistas de la vitamina K por su practicidad, la facilidad de manejo y el mejor perfil de seguridad en la mayor parte de los casos.1
 
  • El rivaroxabán también es una alternativa adecuada para el tratamiento del tromboembolismo venoso.1

Pacientes con tromboembolismo venoso que son candidatos al uso de ACOD como rivaroxabán

(Elaborado de [1])

Los ACOD como rivaroxabán permiten una mayor libertad en el manejo de los pacientes anticoagulados, por lo que resulta muy importante la educación del paciente y de su familia acerca de estos fármacos. Con este objetivo, los profesionales de la salud que los indiquen deben poder manejarlos apropiadamente.

Referencias:

[1] Ceresetto JM, Tajer C, Duboscq C, et al. Recomendaciones de manejo de los anticoagulantes orales directos (DOACS) anti Xa y anti IIa. Medicina (B Aires). 2022; 82 Suppl 2:1-55.

[2] Berkovits A, Mezzano D. Nuevos anticoagulantes orales: actualización. Rev Chil Cardiol 2017; 36: 254–63.

[3] DrugBank: rivaroxaban. Disponible en: https://go.drugbank.com/drugs/DB06228 (consultada en septiembre de 2022).

[4] Saraiva JFK. Stroke Prevention with Oral Anticoagulants: Summary of the Evidence and Efficacy Measures as an Aid to Treatment Choices. Cardiol Ther. 2018; 7(1):15-24.

[5] Miao B, Alberts MJ, Bunz TJ, et al. Safety and effectiveness of oral factor Xa inhibitors versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation patients at high-risk for falls. J Thromb Thrombolysis. 2019; 48(3):366-372.

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-02-0521-01

El cáncer de mama (CM) es la neoplasia maligna más frecuente a escala global.1

 

  • El pronóstico de las pacientes con CM metastásico (estadio IV) ha mejorado en los últimos años.2
  • Además de un mejor diagnóstico, se dispone de nuevas opciones de tratamiento sistémico.2
  • Como resultado, la supervivencia se ha optimizado con el cambio de paradigma terapéutico, que podría considerarse una terapia crónica de mantenimiento.2
  • En las pacientes con CM metastásico, la potencial progresión de la enfermedad puede ponerse identificarse a partir de la evidencia de crecimiento o empeoramiento en los sitios anatómicos ya comprometidos, o bien por la aparición de nuevas metástasis.3
Variables que sugieren progresión de la enfermedad3
Empeoramiento de síntomas (dolor, disnea) Deterioro del estado funcional Empeoramiento o nueva evidencia de enfermedad al examen físico

Pérdida de peso inexplicable

Aumento de los parámetros del hepatograma

Hipercalcemia

Nuevos hallazgos radiológicos o aumento de las lesiones previas

Nuevas anomalías en los  hallazgos de imágenes funcionales

Aumento de los biomarcadores tumorales

  • El control tanto de la enfermedad como de las manifestaciones clínicas mediante el tratamiento de soporte es parte de un abordaje interdisciplinario que involucra a la paciente y su entorno.4
 
 Abordaje del CM metastásico en etapas avanzadas4

Beneficios y riesgos del tratamiento oncológico

  • Historia natural de la enfermedad
  • Potencial respuesta
  • Potenciales toxicidades del tratamiento
  • Estado general y comorbilidades

Terapia oncológica

Expectativas y valores de la paciente y su entorno

  • Decisión compartida con la paciente y su entorno
  • Calidad de vida

Preparación de la paciente y su familia para el final de la vida

Manejo de los síntomas

  • Dolor
  • Disnea
  • Anorexia y Caquexia
  • Náuseas, Vómitos, Constipación
  • Diarrea
  • Fatiga, Cansancio, Astenia
  • Delirio

Intervenciones específicas para el enfoque de la síntomas

  • El dolor es una manifestación destacada del CM metastásico que requiere de un tratamiento de soporte adecuado, el cual difiere en función de la expectativa de vida de la paciente.4
Tratamiento del dolor en las pacientes con CM metastásico5

Síndromes dolorosos

  • Metástasis óseas (el más frecuente)
  • Infiltración de la pared torácica
  • Compromiso de plexos
  • Cefalea (metástasis cerebrales)
  • Dolor abdominal (secundarismo hepático)

Tratamiento multimodal

  • Terapia oncológica (quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, cirugía)
  • Analgésicos con efectos sobre el dolor somático (opiáceos) o neuropático (anticonvulsivos, antidepresivos)
  • Corticoides

Casos especiales

  • Compresión epidural
  • Causas iatrogénicas
  • La corrección de la hipoxemia y el uso de opiáceos son las terapias de elección en caso de disnea, si bien ciertas causas de este síntoma pueden requerir tratamientos específicos, en función de la etiología.5
Tratamiento específico de la disnea en función de la causa5

Etiología subyacente

Terapia sugerida

Anemia

Transfusión

Broncoespasmo

Uso de broncodilatadores

Infecciones respiratorias

Antibióticos

Embolia pulmonar

Anticoagulación

Derrame pleural

Toracocentesis

Neumonitis, linfangitis

Corticoides

Insuficiencia cardíaca

Diuréticos

  • Las pacientes con CM avanzado y sus familias tienen necesidades complejas que pueden provocar deterioro de la calidad de vida.5
  • La mejoría del bienestar de estas pacientes requiere del enfoque detallado mediante terapias paliativas y de sostén, por parte de un equipo interdisciplinario.5

Referencias:

[1] Organización Mundial de la Salud. Cáncer de mama. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer (consultado en diciembre de 2021).

[2] Neuman HB, Morrogh M, Gonen M, Van Zee KJ, Morrow M, King TA. Stage IV breast cancer in the era of targeted therapy: does surgery of the primary tumor matter? Cancer. 2010; 116(5):1226-1233.

[3] National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines. Breast Cancer, version 1.2022. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf (consultada en diciembre de 2021).

[4] National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines. Palliative Care, version 2.2021. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/palliative.pdf (consultada en diciembre de 2021).

[5] Cherny NI, Paluch-Shimon S, Berner-Wygoda Y. Palliative care: needs of advanced breast cancer patients. Breast Cancer (Dove Med Press). 2018; 10: 231-243.

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-54-1022-01

Material para uso exclusivo de los profesionales de la salud.

  • A pesar del impacto de los inhibidores de la tirosinquinasa (ITQ) en el pronóstico de la LMC, se reconocen aún barreras para el tratamiento de estos pacientes:1

Desafíos en el tratamiento de la LMC1 ITQ: inhibidor de la tirosinquinasa

  • En algunos casos de resistencia primaria a los ITQ, el aumento de la dosis de imatinib hasta 800 mg/día puede ser efectivo, al igual que en pacientes con recaída citogenética y respuesta previa a la dosis de 400 mg/día.2
  • La presencia de ciertas mutaciones puntuales confiere resistencia primaria a algunos ITQ específicos, que deben evitarse en los pacientes afectados.2

Mutaciones en la LMC que confieren resistencia a ITQ específicos2

ITQ Mutaciones asociadas con resistencia
  • Bosutinib

  • T315I, V299L, G250E, F317L

  • Dasatinib
  • T315I/A, F317L/V/I/C, V299L

  • Nilotinib

  • T315I, Y253H, E255K/V, F359V/C/I
  • En los pacientes con una fase blástica, las nuevas guías permiten continuar con ITQ en asociación con otras estrategias de tratamiento.2

  • La persistencia de clones leucémicos es otra de las barreras para el tratamiento actual. Se ha demostrado que los clones celulares progenitores BCR/ABL+ pueden mantenerse en remisión con el uso sostenido de imatinib.3

 

  • Los avances en el conocimiento de las herramientas moleculares y de monitoreo han permitido alcanzar una reducción de las tasas de mortalidad en los pacientes con LMC,1 del orden del 30 % a partir de la introducción del imatinib.4

 

  • Aún en el contexto de las novedades terapéuticas, los ITQ continúan siendo la principal herramienta de tratamiento en estos pacientes, incluso ante la presencia de barreras o de clones persistentes.2

Referencias:

[1] Bianchini M. Biología de la leucemia mieloide crónica. Hematología 2017; 21:294-307.

[2] National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines Version 2.2022. Chronic Myeloid Leukemia. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf (consultado en diciembre de 2021).

[3] Chu S, McDonald T, Lin A, et al. Persistence of leukemia stem cells in chronic myelogenous leukemia patients in prolonged remission with imatinib treatment. Blood. 2011; 118(20):5565-72.

[4] Chihara D, Ito H, Matsuda T, et al. Decreasing trend in mortality of chronic myelogenous leukemia patients after introduction of imatinib in Japan and the U.S. Oncologist. 2012; 17(12):1547-50.

 


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-53-1022-01

Material para uso exclusivo de los profesionales de la salud.

El cáncer de próstata (CP) localizado incluye un espectro en el que se describen:1

  • el CP indolente que solo requiere vigilancia activa
  • el CP con necesidad de tratamiento quirúrgico o radiante
  • el CP agresivo con requerimiento de terapia multimodal (radioterapia y terapia de privación de andrógenos [TPA] o prostatectomía radical con radioterapia ± TPA)
La TPA en asociación con un agonista o antagonista de la LHRH también es una estrategia establecida para los pacientes con progresión clínica, radiológica o bioquímica de la enfermedad (CP resistente a la castración [CPRC]).1
El CP es una enfermedad compleja, por lo cual el tratamiento debe ser individualizado en función de variables como la expectativa de vida, las características de la afección, el pronóstico estimado y las preferencias del paciente.2

Síntesis de las estrategias para el tratamiento del CP3

Observación – vigilancia activa

Cirugía:
Prostatectomía radical retropúbica o perineal ± linfadenectomía

 

Cirugía mínimamente invasiva

Radioterapia:
Externa (estereotáxica, 3D, con intensidad modulada, guiada por imágenes)

 

Interna (braquiterapia de baja o alta dosis )

Hormonoterapia:

 

Agonistas de LHRH

Antagonistas de LHRH

Antiandrógenos

Corticoides

Quimioterapia:

 

Docetaxel

Nuevos fármacos para el CP

Dada la importancia del eje androgénico, en especial en los pacientes con CPRC, numerosas estrategias terapéuticas tienen por objetivo lograr una TPA máxima, actuando ya sea sobre el receptor de andrógenos (RA) o sobre su síntesis intratumoral.4

Abiraterona4

Enzalutamida4
Inhibidor de la isoenzima CYP17A1

 

Bloquea la síntesis de andrógenos

Antagonista competitivo del RA

 

Impide la señalización androgénica

Apalutamida4

Darolutamida4

Antagonista competitivo del RA

 

Estructuralmente relacionado a enzalutamida

Antagonista competitivo del RA

 

↓ penetración en el sistema nervioso central

El bloqueo de la vía de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) constituye otra estrategia de reciente investigación en relación con el enfoque del CP, en especial en los pacientes con enfermedad metastásica.4
El olaparib es un inhibidor de la PARP que puede representar una alternativa en los pacientes con CP metastásico con mutaciones en un gen de reparación del ADN (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L) previamente tratados con una terapia dirigida al RA.2

En cuanto al radio 223, se trata de un radiofármaco que es incorporado por las metástasis esqueléticas para unirse a la hidroxiapatita, actuando además como agente analgésico. 4

El radio 223 es un emisor de partícula alfa, con actividad radiante a corta distancia. Puede usarse en combinación con TPA, aunque no en asociación con otras terapias sistémicas. 2

 

CP y COVID-19

Los pacientes con cáncer se caracterizan por un mayor riesgo de complicaciones por COVID-19, en parte atribuidos a la mayor edad en general de estos pacientes (≥ 65 años).5

En el marco de la pandemia, la ESMO ha sugerido otorgar una prioridad elevada a ciertos contextos específicos para los pacientes con CP:6

Consulta ambulatoria:

 

  • Pacientes sintomáticos o con gran cantidad de metástasis, en riesgo de rápida progresión o de complicaciones (compresión medular, hemorragia, retención urinaria)
  • Pacientes con variantes metastásicas agresivas
  • Pacientes con eventos adversos del tratamiento que no puedan manejarse por telemedicina.
Estudios por imágenes:

 

  • Síntomas agudos (neurológicos, hemorrágicos, esqueléticos, sugestivos de embolia) que requieran un estudio urgente (tomografía, ecografía, resonancia magnética)
Radioterapia:

 

  • Lesiones sintomáticas (como las metástasis óseas) con esquemas hipofraccionados.
Enfermedad avanzada:

 

  • Inicio de TDA en los pacientes con CP progresivo, localmente avanzado y sintomático o CP metastásico. La preferencia por la TDA por sobre la quimioterapia se fundamenta en su menor frecuencia de aplicación y la menor magnitud de los potenciales eventos adversos.
  • En aquellos pacientes que no responden a la terapia dirigida contra el RA, se propone quimioterapia con docetaxel o cabazitaxel.

Referencias:

[1] Schaeffer E, Srinivas S, Antonarakis ES, et al. Prostate Cancer, Version 1.2021 Featured Updates to the NCCN Guidelines. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021; 19(2):134-143.

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Prostate Cancer NCCN Evidence Blocks, Version 2.2021. Disponible en: https://bit.ly/3hhUFDm (consultado en mayo de 2021).

[1] NCCN Guidelines for Patients. Prostate Cancer, 2019. Disponible en: https://bit.ly/3jR4cik (consultado en mayo de 2021).

[1] Nevedomskaya E, Baumgart SJ, Haendler B. Recent Advances in Prostate Cancer Treatment and Drug Discovery. Int J Mol Sci. 2018; 19(5):1359.

[1] Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241): 1907-1918.

[1] ESMO management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: Prostate cancer. Disponible en: https://bit.ly/3tvBZmg (consultado en mayo de 2021).


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-03-0521-01

Antes de iniciar el tratamiento del mieloma múltiple (MM), es apropiado realizar1
Anamnesis e historia clínica Electroforesis de proteínas sérica y urinaria

Hemograma completa

Cuantificación de inmunoglobulinas

Función renal

Determinación de cadenas livianas libres
Anatomía patológica e inmunohistoquímica de la médula ósea Imágenes por tomografía computada ±  tomografía por emisión de positrones
Estudio citogenético de la médula ósea: pesquisa de del13, del17p13, t(4;14), t(14;16), t(14;20), ganancia 1p21, del 1p

El tratamiento inicial del MM está condicionado por diversos factores (figura 1).2

Pacientes candidatos a trasplante autólogo

(pacientes hasta 70 años en buena condición clínica)

Pacientes no candidatos a trasplante autólogo

(pacientes > 70 años o con inadecuado estado clínico)

Objetivos:

Aumentar supervivencia global y libre de progresión, lograr enfermedad mínima residual negativa

Objetivos:

Adecuada calidad de vida y remisión profunda con buena tolerabilidad al tratamiento

Los medicamentos aprobados y en desarrollo para el enfoque de ambos grupos de pacientes se resumen en la figura 2.3

Inhibidores del proteosoma

 

  • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib
  • En desarrollo: marizomib, oprozomib

Inmunomoduladores

  • Lenalidomida, talidomida
  • Novedades: pomalidomida

Corticoides

  • Dexametasona

Anticuerpos monoclonales

  • Daratumumab
  • En desarrollo: elotuzumab, isatuximab, MOR22

Otros

  • Agentes epigenéticos (ricolinostat), siltuximab, inhibidores XPO-1 (selinexor), anticuerpos biespecíficos (blinatumomab)

 

Pacientes candidatos a trasplante

De acuerdo con las guías más recientes, las principales estrategias de tratamiento inicial en los pacientes candidatos a trasplante incluyen un inhibidor de proteosoma, un innunomodulador y corticoides.1 La terapia de mantenimiento consiste en lenalidomida (eventualmente asociada con bortezomib)1

Esquemas preferidos (terapias triples)

  • Bortezomib + dexametasona + lenalidoma o ciclofosfamida

Otros esquemas recomendados

  • Carfilzomib + lenalidomida + dexametasona
  • Daratumumab + lenalidomida + bortezomib + dexametasona
  • Carfilzomib + ciclofosfamida + dexametasona (*)

(*) en pacientes con insuficiencia renal o polineuropatía periférica.

 

Pacientes no candidatos a trasplante

De acuerdo con las guías más recientes, las principales estrategias de tratamiento inicial en los pacientes candidatos a trasplante incluyen un inhibidor de proteosoma, un innunomodulador y corticoides.1 La terapia de mantenimiento consiste en lenalidomida (eventualmente asociada con bortezomib)1

Los esquemas de elección incluyen:1

Esquemas preferidos

  • Bortezomib o daratumumab + lenalidomida + dexametasona
  • Lenalidomida + dexametasona en bajas dosis
  • Bortezomib + ciclofosfamida + dexametasona

Otros esquemas recomendados

  • Carfilzomib + lenalidomida (*) + dexametasona
  • Daratumumab + bortezomib + melfalán + prednisona
  • Daratumumab + ciclofosfamida + bortezomib + dexametasona

(*) ciclofosfamida en pacientes con insuficiencia renal o polineuropatía periférica

La terapia de mantenimiento tiene a la lenalidomida ± bortezomib como estrategia de elección.1

 

MM y pandemia por COVID-19

En el marco de la pandemia por COVID-19 y su impacto sobre la morbimortalidad de los pacientes oncohematológicos,4 se han definido criterios de elevada prioridad para el abordaje del MM:5

Pacientes con reciente diagnóstico, candidatos o no candidatos a trasplante:

  • No posponer la terapia de los pacientes con MM activo de alto riesgo (criterios CRAB/SLiM)
  • Decidir el esquema terapéutico en forma individual (según la edad, la citogenética, el riesgo, el estadio de la enfermedad, las comorbilidades)
  • Considerar el uso de factores estimulantes de colonias para reducir el riesgo de neutropenia

Pacientes con MM refractario o recaído:

  • No posponer la terapia en los pacientes con desarrollo de nuevos criterios SLiM/CRAB o recaída significativa de los niveles de paraproteína)
  • Decidir el esquema terapéutico en forma individual (según la edad, la citogenética, el riesgo, el estadio de la enfermedad, las comorbilidades)
  • Considerar el uso de factores estimulantes de colonias para reducir el riesgo de neutropenia
Criterios CRAB6

 

HiperCalcemia, insuficiencia Renal, Anemia, lesiones óseas (Bone)

Estos criterios representan el daño orgánico atribuido al MM

Criterios SLiM

Células plasmáticas clonales en la médula ósea ≥ 60% (S), relación de cadenas Livianas libres involucradas/no involucradas ≥ 100, al menos una lesión focal por resonancia Magnética

Estos criterios representan el nivel de malignidad de la enfermedad


Referencias:

[1] Kumar SK, Callander NS, Adekola K, et al. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020; 18(12):1685-1717.

[2] Corzo A, Shanley C (coordinadores). Gammapatías monoclonales. Guías de Diagnóstico y Tratamiento, Sociedad Argentina de Hematología, 2019. Disponible en: https://bit.ly/3fHiIYR (consultado en mayo de 2021).

[3] Yang Y, Li Y, Gu H, et al. Emerging agents and regimens for multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2020; 13:150.

[4] Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241):1907-1918.

[5] ESMO management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: Priorities for Multiple Myeloma patients. Disponible en: https://bit.ly/3uFCJXa (consultada en mayo de 2021)

[6] Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15(12):e538-48.


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-02-0521-01

Esquemas de Tratamiento inicial del Cáncer de Próstata

• En la región de las Américas, el cáncer de próstata (CP) es la primera neoplasia maligna en cuanto a cantidad de nuevos casos en los varones (28%).¹

• Además, constituye la segunda causa de mortalidad por cáncer en América del Sur, con variaciones entre los distintos países, estimándose en 50.000 muertes anuales para América Latina y el Caribe.¹

• Si bien 1 de cada 9 hombres puede presentar un CP, no todos los pacientes requerirán tratamiento específico.²

• El CP es una enfermedad heterogénea con numerosas opciones de tratamiento, ya sea locales, sistémicas o la asociación de ambas.²

 

El tratamiento óptimo de los pacientes con CP requiere una evaluación del riesgo:³

 

• ¿Cuál es la probabilidad de que la enfermedad se encuentre limitada a la próstata?
• ¿Cuál es la probabilidad de que el CP progrese después del eventual tratamiento?
• ¿Cuál es la probabilidad de que la terapia adyuvante o de rescate pueda controlar al CP si una cirugía radical no ha sido exitosa?

 

Dicha evaluación del riesgo incluye la consideración de: 2,3 

 

• La extensión del tumor prostático (componente “T” del sistema TNM).
• El nivel del antígeno prostático específico (PSA).
• El score de Gleason.
• La presencia de parámetros de riesgo elevado o muy elevado en la histología.

En el CP localizado, se recomienda informar a los pacientes acerca de los beneficios y los riesgos de las distintas opciones terapéuticas:4 

 

En los pacientes de bajo riesgo puede proponerse:
• La vigilancia expectante con terapia de privación androgénica (TPA) diferida en pacientes que no son candidatos o no desean una terapia radical (recomendación 1A).
• La vigilancia activa con controles periódicos (recomendación 2A).
• El tratamiento quirúrgico (prostatectomía radical; recomendación 3B).
• La radioterapia (externa o braquiterapia; recomendación 3B).

En los pacientes de riesgo intermedio, las posibilidades incluyen:
• La vigilancia expectante (recomendación 1A).
• La TPA neoadyuvante o concurrente con la radioterapia (recomendación 1A).
• La prostatectomía radical (recomendación 1B).

 

 

En los pacientes con CP localizado de alto riesgo o con CP localmente avanzado, tras discutir los riesgos y beneficios, puede proponerse: 4

 

• La TPA + radioterapia, (recomendación 1B) considerando también docetaxel
• La prostatectomía radical con linfadenectomía pélvica (recomendación 3B)

En aquellos pacientes con CP metastásico, la TPA + agentes antiandrogénicos + eventual quimioterapia basada en docetaxel constituye la principal herramienta terapéutica.4
– Los agentes antiandrogénicos recomendados incluyen abiraterona, enzalutamida y apalutamida. La elección de la terapia se fundamenta en la práctica según las características de la enfermedad, las comorbilidades, las terapias previas, la disponibilidad y las preferencias del paciente.4

 

La valoración del contexto individual de cada paciente, resulta fundamental para decidir la estrategia de tratamiento.2,3

 

Fuerza de recomendación4
[A] Fuerte evidencia de eficacia y beneficio clínico.
[B] Moderada evidencia de eficacia, o fuerte evidencia de eficacia con beneficio clínico limitado.
[C] Evidencia de eficacia insuficiente para efectuar una recomendación a favor o en contra del uso, o evidencia de que la eficacia puede no superar a los riesgos.
[D] Moderada evidencia de falta de eficacia o eventos adversos que fundamentan una recomendación en contra del uso.
[E] Adecuada evidencia de falta de eficacia o de eventos adversos que fundamentan una recomendación en contra.

 

Calidad de evidencia4
[1] Evidencia de al menos un estudio controlado y aleatorizado.
[2] Evidencia de al menos un estudio bien diseñado no aleatorizado, o de un estudio de casos y controles, o de múltiples eventos de estudios no controlados.
[3] Evidencia de opiniones de autoridades en el tema, estudios descriptivos o comités de expertos.


Referencias:

1 Organización Panamericana de la Salud. Cáncer de próstata en las Américas. Disponible en: https://bit.ly/384zZdq (consultado en febrero de 2021). 
2 NCCN Guidelines for Patients. Prostate Cancer, 2021. Disponible en: https://bit.ly/3uqq22T (consultado en febrero de 2021). 
3 Mohler JL, et al. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2019;17(5):479–505.
4 Parker C, et al. Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2020; 31(9): 1119-1134.


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-03-0521-01

 

 

Esquemas de Tratamiento inicial del Mieloma Múltiple

 

• La utilización de las terapias con inmunomoduladores (IM) y de los inhibidores de proteasomas (IP) ha optimizado el tratamiento del mieloma múltiple (MM) en las últimas décadas en términos de supervivencia.¹

• Sin embargo, la aprobación y la accesibilidad a estas estrategias puede verse limitada en América Latina, debido a los costos y la limitación de recursos.¹

• Por otra parte, la experiencia señala que la mayor parte de los pacientes con MM llega a la consulta en estadios avanzados, con compromiso de órganos blanco, incluyendo lesiones óseas e insuficiencia renal.²

 

Factores que condicionan la elección del tratamiento del MM

Edad(menores o mayores de 65 años) Características clínicas del MM (estadio) Condición general del paciente
Factores pronósticos (albúmina, PCR, LDH, citogenética) Calidad y expectativa de vida

Preferencias del paciente

 En los pacientes con MM de hasta 70 años en buenas condiciones clínicas, la terapia de primera línea consiste en la indicación sucesiva de: 3,4 
1. El tratamiento de inducción (4 a 6 ciclos de quimioterapia que incluyan un IM, un IP y corticoides) 
    • RVD (bortezomib [IP] + lenalidomida [IM] + dexametasona): esquema de elección por su adecuada eficacia y reducida toxicidad.
    • VTD (bortezomib [IP] + talidomida [IM] + dexametasona).
    • VCD (bortezomib [IP] + ciclofosfamida + dexametasona).
2. El trasplante autólogo de células madre
3. Terapia de mantenimiento con IM y/o IP por 2 años o hasta la progresión del MM o la aparición de intolerancia

Los objetivos de este tratamiento consisten en:³
    • Mejorar la supervivencia global.
    • Mejorar la supervivencia libre de progresión.
    • Lograr una respuesta profunda (en términos de la enfermedad mínima residual) y duradera.

En los pacientes que no son candidatos al trasplante (adultos mayores, pacientes con comorbilidades), el tratamiento sugerido en primera línea consiste en:3,4
1. Terapia triple (o doble en los pacientes considerados frágiles), sin orden preferencial:
    • RVD (bortezomib [IP] + lenalidomida [IM] + dexametasona)
    • VCD (bortezomib [IP] + ciclofosfamida + dexametasona)
    • VMP (bortezomib [IP] + melfalán + prednisona)
    • Rd (lenalidomida + dexametasona)
    • Anticuerpos monoclonales (daratumumab) + VMP
2. Los pacientes que reciben Rd se benefician con el mantenimiento del tratamiento continuo hasta la progresión o la interrupción por falta de tolerabilidad

Los objetivos de este tratamiento consisten en:³
    • Mejorar la calidad de vida
    • Lograr una terapia duradera

 

 


Referencias:

1 Tietsche de Moraes Hungria V, et al. Multiple myeloma treatment patterns and clinical outcomes in the Latin America Haemato-Oncology (HOLA) Observational Study, 2008-2016. Br J Haematol. 2020; 188(3): 383-393.
2 Mikhael J, et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO and CCO Joint Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology 2019; 37(14): 1228-1263. 
3 Corzo A, et al. Gammapatías Monoclonales. Guías de diagnóstico y tratamiento de la Sociedad Argentina de Hematología, 2019. Disponible en: https://bit.ly/3mc8Ae5 (consultado en noviembre de 2020). 
4 Moreau P, et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2017; 28 (Supp_4): iv52–iv61.


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-02-0521-01

• COVID-19 es una enfermedad provocada por el coronavirus SARS‐CoV‐2.1

• Hasta el 25% de los pacientes con COVID-19 evolucionan con neumonitis.2

• Uno de cada 20 casos puede requerir hospitalización en la UCI.2

 

• Ciertos factores se han relacionado con mayor mortalidad por COVID-19, entre los que sobresalen algunas características frecuentes en los pacientes con cáncer:3-5

• Edad avanzada (≥ 60 años)

• Alteraciones de la inmunidad propias de la enfermedad (mediada por IL-10, TGF-β, VEGF, entre otros)

• Potencial efecto inmunosupresor de los tratamientos (corticoterapia, QT, inmunomoduladores)

 

Factores asociados con mayor riesgo de complicaciones por COVID-19 en pacientes con cáncer6

QT actual o en los últimos 3 meses Tipo de neoplasia (cáncer de pulmón especialmente entre los tumores sólidos)
Otros (radioterapia en dosis elevadas, leucopenia [< 4000/µl], bajos niveles de inmunoglobulina [< 6 g/l], uso de inmunosupresores)
• Prioridades sugeridas por ESMO para el tratamiento del cáncer en el contexto de la pandemia, según la condición del paciente:6
  – ALTA: pacientes con riesgo de mortalidad, inestabilidad clínica o en los que un tratamiento pueda lograr beneficios en la SG o la QoL.
  – INTERMEDIA: pacientes no críticos, pero en quienes una demora > 6 semanas puede impactar en los resultados.
  – BAJA: pacientes estables en los que un tratamiento puede ser diferido o no genere un impacto relevante en la SG o la QoL.
Se recomienda la evaluación individualizada de los riesgos y beneficios de cada paciente para definir el inicio o la demora de un tratamiento, así como reemplazar las consultas personales por estrategias de telemedicina en todos los casos en que sea posible.6

El seguimiento de los pacientes mediante estas estrategias permiten incluso adaptar dosis, pesquisar la presencia de toxicidades y de renovar las prescripciones de tratamiento.6

La ESMO también propone discutir con los pacientes los eventuales riesgos y beneficios de períodos de «descanso terapéutico» o de vigilancia expectante durante la etapa de seguimiento, en los que casos en que esta modalidad sea acorde al contexto clínico.6

ESMO: European Society for Medical Oncology; IL-10: interleuquina 10; QoL: calidad de vida; QT: quimioterapia; SG: supervivencia global; TGF-β: factor de crecimiento transformante beta UCI: unidad de cuidados intensivos; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial

 

Para todos los pacientes con cáncer, incluso en aquellos que ya experimentaron COVID-19, se recomienda:6

• Evitar las aglomeraciones

• Emplear elementos de protección al momento de la consulta

• Lavado de manos de acuerdo con las recomendaciones vigentes

• Evitar el contacto con personas con COVID-19

• Garantizar las medidas de distanciamiento social


Referencias:

1 Li LQ, Huang T, Wang YQ, et al. COVID-19 patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J Med Virol. 2020; 92(6): 577-583.
2 Passaro A, Peters A, Mok TSK, et al. Testing for COVID-19 in lung cancer patients. Ann Oncol. 2020; 31(7): 832-834.
3 Lambertini M, Toss A, Passaro A, et al. Cancer care during the spread of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Italy: young oncologists’ perspective. ESMO Open. 2020; 5(2): e000759.
4Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241): 1907-1918.
5Shimabukuro-Vornhagen A, Draube A, Liebig TM, et al. The immunosuppressive factors IL-10, TGF-β, and VEGF do not affect the antigen-presenting function of CD40-activated B cells. J Exp Clin Cancer Res. 2012; 31(1): 47.
6European Society of Medical Oncology (ESMO) Guidelines. Cancer patient management during the COVID-19 pandemic. Disponible en: https://bit.ly/3jtvaNW (última consulta el 5 de octubre de 2020).


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-05-1020

 

 

• La población con neoplasias malignas presenta mayor riesgo de complicaciones, en parte por la mayor edad en general de estos pacientes (≥ 60 años) y también por los efectos sobre la inmunidad tanto de la enfermedad (mediada por IL-10, TGF-β, VEGF) como de sus tratamientos (corticoides, QT, inmunomoduladores).1,2

• Por lo tanto, los pacientes hematológicos con COVID-19 se caracterizan por un elevado riesgo de mortalidad.3

En las afecciones oncohematológicas que involucran linfocitos T o NK y células presentadoras de antígenos, se reconoce un riesgo de hiperactivación inmunológica mediada por citoquinas y desencadenada por el coronavirus SARS-CoV-2.3

 

La ESMO recomienda especial atención en caso de aparición reciente de:4

Fiebre Tos Odinofagia Disnea
Mialgias Astenia Anosmia Disgeusia
No olvide que la ESMO recomienda la pesquisa de COVID-19 mediante pruebas específicas como la PCR en estos pacientes hematológicos.4

 

Recomendaciones para algunas enfermedades específicas.5,6

Afección hematológica Pacientes que inician tratamiento Pacientes que están bajo tratamiento
LMC No diferir los tratamientos con ITK, con monitoreo estricto Continuar la terapia en pacientes asintomáticos y sin infección por SARS-CoV-2
LMA Iniciar tratamiento de inducción en los pacientes jóvenes, con realización previa de PCR para SARS-CoV-2 Ofrecer terapia de inducción a los pacientes en remisión, pero con reducción del número de ciclos
LLC Posponer el inicio de la terapia en lo posible Continuar la terapia con el menor número posible de controles presenciales
MM No posponer el inicio de tratamiento en caso de daño de órgano blanco o recaídas agresivas Continuar el tratamiento establecido, con vigilancia estricta
LH Priorizar los tratamientos curativos y el uso de telemedicina para reducir consultas presenciales, tanto para el inicio como para la continuidad de la terapia
LNH Priorizar las terapias curativas para las variantes agresivas, con esquemas que reduzcan la cantidad de controles clínicos Continuar la terapia establecida en las formas agresivas; vigilancia expectante estricta en las variantes indolentes

IL-10: interleuquina 10; ITK: inhibidor de tirosinquinasa; LH: linfoma de Hodgkin; LLA: leucemia linfocítica aguda; LLC: leucemia linfocítica crónica; LMA: leucemia mieloide aguda; LMC: leucemia mieloide crónica; LH: linfoma no Hodgkin; MM: mieloma múltiple; NK: natural killer; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; QT: quimioterapia; TGF-β: factor de crecimiento transformante beta; VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial

• En aquellos casos en los que sea posible, el seguimiento de los pacientes se efectuará mediante estrategias de telemedicina.4
• Cuando las consultas presenciales sean indispensables, se intenta priorizar el uso de medicación de mantenimiento por vía oral, como en el caso de los linfomas indolentes.7
• No obstante, en muchos otros casos (leucemia mieloide crónica, linfomas no Hodgkin) puede ser necesario el seguimiento convencional de acuerdo con las normativas locales.7
• Recomendaciones relevantes para los pacientes oncohematológicos7– Lavado frecuente de las manos

 

– Evitar las aglomeraciones y ventilar los ambientes

– Mantener las medidas de distanciamiento social

– Evitar la automedicación y consultar en caso de síntomas


Referencias:

1 Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020; 395(10241): 1907-1918.
2 Shimabukuro-Vornhagen A, Draube A, Liebig TM, et al. The immunosuppressive factors IL-10, TGF-β, and VEGF do not affect the antigen-presenting function of CD40-activated B cells. J Exp Clin Cancer Res. 2012; 31(1): 47.
3 Sica A, Casale D, Rossi G, et al. The impact of the SARS-CoV-2 infection, with special reference to the hematological setting. J Med Virol. 2020 Jun 19;10.1002/jmv.26197 [Online ahead of print].
4 European Society of Medical Oncology (ESMO) Guidelines. Cancer patient management during the COVID-19 pandemic. Disponible en: https://bit.ly/3jtvaNW (consultada en octubre de 2020).
5 Terpos E, Engelhardt M, Cook G, et al. Management of patients with multiple myeloma in the era of COVID-19 pandemic: a consensus paper from the European Myeloma Network (EMN). Leukemia. 2020; 34: 2000–2011.
6 American Society of Hematology (ASH). COVID-19 Resources. Disponible en: https://bit.ly/2GB0o7e (consultado en octubre de 2020).
7 Sociedad Chilena de Hematología. Recomendaciones para prevenir infección por Coronavirus (COVID-19) ¿qué debe conocer el paciente Oncohematológico? Disponible en: https://bit.ly/30A2bQZ (consultado en octubre de 2020).


Elaborado por: Agencia Médica para Dr. Reddy´s Chile DRL-CHL-06-1020